中國漢族人群TNF-α、VEGF基因啟動子區(qū)多態(tài)性及功能與肺癌易感關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：
　　 血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是有力的血管生成介質(zhì),腫瘤壞死因子-α在腫瘤的生長、凋亡及轉(zhuǎn)移中起重要作用。本研究探討中國漢族人群VEGF、TNF-α基因多態(tài)性及VEGF與IL-6基因多態(tài)性組成的單倍型與肺癌遺傳易感性的關(guān)系。
　　 方法
　　 本研究以病例對照研究方法,采用PCR-RFLP技術(shù),對中國漢族人群150例肺癌患者和150

2、例健康對照者的VEGF基因-2578C/A、936C/T及TNF-α基因-238位點基因型進行檢測,明確三個位點基因型。并采用PHASE1.0軟件構(gòu)建VEGF基因多態(tài)性位點及936C/T位點與IL-6基因-572位點的個體單倍體型。以非條件Logistic回歸校正混雜因素,并進行多態(tài)性、單倍型與肺癌風(fēng)險關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果
　　 攜帶至少1個-2578 A等位基因的個體與攜帶-2578CC基因型的個體相比,肺

3、癌發(fā)病風(fēng)險降低(P=0.001,OR=0.303,95％CI=0.153-0.601)。性別分層分析顯示:攜帶-2578CA+AA基因型男性患者其肺癌發(fā)病風(fēng)險降低。936C/-2578C與936C/-2578A兩種單倍體分布具有顯著差異(P=0.016,OR=0.317,95％CI=0.124-0.809 and P=0.018,OR=0.547,95％ CI=0.331-0.903)。病理分層顯示:與其它對照組單倍體相比,C-C單倍體

4、個體其腺癌發(fā)病風(fēng)險降低(P=0.004,OR=0.237,95％ Cl=0.090-0.627)。攜帶1個-2578 A等位基因的個體與攜帶-2578CC基因型的個體相比,肺癌發(fā)病風(fēng)險降低(P=0.001,OR=0.264,95％CI=0.128-0.547)。吸煙、病理分層分析顯示:攜帶936CT基因型患者,在不吸煙、鱗癌男性患者其肺癌發(fā)病風(fēng)險升高。與攜帶TNF-α-238GG基因型個體比較,攜帶-238GA基因型的個體患肺癌的風(fēng)險增

5、加。-238 G/A基因多態(tài)性在肺鱗癌中分布存在顯著差異,攜帶-238 G/A基因型的個體患肺鱗癌的風(fēng)險增加。936C/-572G單倍體分布具有顯著差異,病理分層顯示:936C/-572G單倍體的患者肺鱗癌發(fā)病風(fēng)險降低。
　　 結(jié)論
　　 1.中國漢族人群VEGF基因多態(tài)性是肺癌遺傳危險因素的風(fēng)險因素
　　 (1)攜帶至少1個-2578 A等位基因的個體與攜帶-2578CC基因型的個體相比,肺癌發(fā)病風(fēng)險降低。

6、r>　　 (2)性別分層分析顯示:攜帶-2578CA+AA從基因型男性患者其肺癌發(fā)病風(fēng)險降低。
　　 (3)936C/-2578C與936C/-2578A兩種單倍體分布具有顯著差異,發(fā)病風(fēng)險降低。
　　 (4)病理分層顯示:與其它對照組單倍體相比,C-C單倍體個體其腺癌發(fā)病風(fēng)險降低。
　　 2.中國漢族人群VEGF基因多態(tài)性男性人群的研究顯示:
　　 (1)-2578位點多態(tài)性具有顯著差異,cA基因型與

7、CC基因型相比,其肺癌發(fā)病風(fēng)險降低,AA基因型與CC基因型分布無顯著性差異。
　　 (2)吸煙分層:與攜帶936CC基因型個體比較,攜帶936CT基因型的不吸煙者患肺癌的風(fēng)險增加。而在吸煙患者中,-2578位點多態(tài)性具有統(tǒng)計學(xué)意義,攜帶一個突變基因的個體,較野生型發(fā)病風(fēng)險降低。
　　 (3)與攜帶936CC基因型個體比較,攜帶936CT基因型的個體患肺鱗癌的風(fēng)險增加,-2578C/A基因型分布亦具有顯著差異。腺癌患者中,

8、-2578位點CA基因型與CC基因型相比,其發(fā)病風(fēng)險降低。
　　 3.中國漢族人群TNF-α啟動子區(qū)域-238 G/A基因多態(tài)性是肺癌遺傳危險因素
　　 (1)與攜帶-238GG基因型個體比較,攜帶-238GA基因型的個體患肺癌的風(fēng)險增加。
　　 (2)-238 G/A基因多態(tài)性在肺鱗癌中分布存在顯著差異,攜帶-238 G/A基因型的個體患肺鱗癌的風(fēng)險增加。4.中國漢族人群VEGF基因多態(tài)性與IL-6基因多態(tài)性的