疏肝化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療高危原發(fā)性血小板增多癥研究.pdf

1、目的:
　　評(píng)價(jià)疏肝化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療高危原發(fā)性血小板增多癥(essentialthrombocythemia，ET)的臨床療效和優(yōu)勢(shì)，為進(jìn)一步開展該方案治療高危ET的前瞻性研究提供依據(jù)。
　　方法:
　　回顧性調(diào)查2010年1月至2016年12月就診于廣東省中醫(yī)院血液科門診的ET患者病歷資料。首先，收集所有ET患者的初診資料，比較高危組與非高危組ET患者在性別構(gòu)成、年齡、臨床癥狀（血管舒縮癥狀）、中醫(yī)證候（肝氣郁結(jié)

2、證、血瘀證）積分方面的差異。其次，按研究標(biāo)準(zhǔn)篩選應(yīng)用疏肝化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療3月以上的高危ET患者，記錄治療過程中患者血常規(guī)變化及臨床癥狀改善情況。在應(yīng)用該方案治療1月后，選取血小板計(jì)數(shù)下降小于20％（按ET西醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)為無效者）的高危ET患者，比較治療1個(gè)月前后的肝氣郁結(jié)證和血瘀證證候積分，探討疏肝化瘀湯的中醫(yī)證候療效。在應(yīng)用該方案治療3個(gè)月后，比較治療3個(gè)月前后血小板計(jì)數(shù)、臨床癥狀、中醫(yī)證候積分，評(píng)價(jià)疏肝化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療高危ET

3、患者的整體療效。最后，按是否存在JAK2V617F基因突變，將經(jīng)疏肝化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療3個(gè)月的高危ET患者分為JAK2V617F基因突變陽性組和JAK2V617F基因突變陰性組，比較兩組患者治療前的基線資料（性別、年齡、羥基脲劑量、血小板計(jì)數(shù)），評(píng)估兩組患者是否具有均衡可比性，再根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)比較兩組患者療效。
　　結(jié)果:
　　1.ET患者共209例，男性∶女性=1∶1.58，平均年齡47.25±18.60歲。非高危組122

4、例，男性∶女性=1∶1.49，平均年齡36.86±11.75歲，血管舒縮癥狀積分1.16±2.04，肝氣郁結(jié)證證候積分1.92±2.99，血瘀證證候積分1.28±1.75;高危組87例，男性∶女性=1∶1.72，平均年齡61.83±16.55歲，血管舒縮癥狀積分1.29±2.09，肝氣郁結(jié)證證候積分2.55±3.26，血瘀證證候積分1.17±1.74。高危組和非高危組在性別構(gòu)成、臨床癥狀、中醫(yī)證候積分方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05

5、）;年齡方面，高危組患者年齡大于非高危組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.應(yīng)用疏肝化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療3個(gè)月以上的高危ET患者49例，平均年齡62.45±17.03歲，治療前平均血小板計(jì)數(shù)906.29±270.69×109/L。高危因素分布:年齡大于60歲者35例，既往有血栓史者10例，血小板計(jì)數(shù)大于1500×109/L者12例。
　　3.疏肝化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療1月后，49例高危ET患者中有10例血小板計(jì)數(shù)下

6、降小于20％（按ET西醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)為無效者），治療前肝氣郁結(jié)證證候積分6.00±2.65、血瘀證證候積分3.50±1.41;治療1月后肝氣郁結(jié)證證候積分2.44±2.40、血瘀證證候積分1.75±1.28。治療1個(gè)月后中醫(yī)證候積分較治療前下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中醫(yī)證候有效率分別為77.78％、62.50％，提示疏肝化瘀湯可以改善高危ET患者的中醫(yī)證候。
　　4.疏肝化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療3月后，49例高危ET患者

7、取得臨床療效具體如下:治療后平均血小板計(jì)數(shù)為482.71±179.74×109/L，治療后血小板計(jì)數(shù)較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示疏肝化瘀湯聯(lián)合羥基脲可以有效降低高危ET患者血小板數(shù)目。西醫(yī)療效方面，有效28例，部分有效16例，無效5例，總有效率為89.80％。治療后血管舒縮癥狀、肝氣郁結(jié)證及血瘀證證候積分均較前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），總有效率分別為82.14％、87.50％、58.62％，提示

8、疏肝化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療高危ET患者具有較好療效，且能改善患者臨床癥狀和中醫(yī)證候。
　　5.疏肝化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療3月后，49例高危ET患者中有38例進(jìn)行JAK2V617F基因突變檢測(cè)，將其分為JAK2V617F基因突變陰性組和陽性組。JAK2V617F基因突變陰性組21例，男性∶女性=1∶1.33，平均年齡63.43±17.65歲，羥基脲用量0.77±0.32g/d，治療前平均血小板計(jì)數(shù)889.76±331.33×109/L;

9、 JAK2V617F基因突變陽性性組17例，男性∶女性=1∶1.43，平均年齡64.18±14.04歲，羥基脲用量0.81±0.37g/d，治療前平均血小板計(jì)數(shù)927.41±277.75×109/L。比較兩組患者性別構(gòu)成、平均年齡、羥基脲用量、治療前血小板計(jì)數(shù)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有均衡可比性。經(jīng)3個(gè)月治療后，JAK2V617F基因突變陰性組平均血小板計(jì)數(shù)494.10±202.42×109/L，西醫(yī)療效有效率80.95

10、％，血管舒縮癥狀積分、肝氣郁結(jié)證和血瘀證證候積分改善總有效率分別為80.00％、90.00％和50.00％; JAK2V617F基因突變陽性組平均血小板計(jì)數(shù)479.71±171.45×109/L，西醫(yī)療效有效率94.12％，血管舒縮癥狀積分、肝氣郁結(jié)證和血瘀證證候積分改善總有效率75.00％、76.92％和77.78％。比較兩組患者血小板下降水平、西醫(yī)療效、臨床癥狀（血管舒縮癥狀）、中醫(yī)證候（肝氣郁結(jié)證、血瘀證）積分改善情況，差異均無統(tǒng)

11、計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示疏肝化瘀湯聯(lián)合羥基脲方案對(duì)JAK2V617F基因突變陽性與JAK2V617F基因突變陰性的高危ET患者療效相近。
　　結(jié)論:
　　高危與非高危ET患者的臨床癥狀無明顯差異，疏肝化瘀湯適用于所有ET患者，高危ET患者因合并血栓形成危險(xiǎn)因素，需聯(lián)合羥基脲降細(xì)胞治療;疏肝化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療高危ET可有效降低血小板計(jì)數(shù)，具有較高的臨床療效，在改善血管舒縮癥狀、肝氣郁結(jié)證證候、血瘀證證候方面也具有較好療