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文檔簡介
1、術后認知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是一種于麻醉及手術后出現(xiàn)的認知功能退化的中樞神經系統(tǒng)并發(fā)癥,尤其以老年患者多見。其主要臨床表現(xiàn)為人格的改變、記憶的損傷以及社交減退。POCD可延長老年患者的住院時間,增加患者的病死率,嚴重的影響了患者術后的生活質量。本研究擬通過探究不同濃度及不同持續(xù)時間的異氟醚吸入對老年大鼠認知功能障礙以及不同腦區(qū)NMDAR2B和GABAR1表達的影響。
2、
本研究通過對100只雄性SD老年大鼠,隨機分組,分別為對照組(C組20只)和實驗組(S組80只)。各組大鼠均于處理前進行為期五天的水迷宮實驗,以使其能夠產生穩(wěn)定記憶。對照組吸入室溫空氣,實驗組按照藥物濃度和吸入持續(xù)時間分為S1組(1.5%-2h),S2組(2.5%-2h),S3組(1.5%-4h),S4組(2.5%-4h)。C組和S組均分別在吸入室溫空氣和不同濃度藥物后1、7d進行Morris水迷宮實驗來測試其學習記憶能力,
3、并在測試結束兩小時后進行開顱取腦,采用實時熒光定量多聚核苷酸鏈式反應和免疫熒光技術檢測海馬及顳葉的GABAR1和NMDAR2B的mRNA的轉錄水平和蛋白表達水平。
通過Morris水迷宮測試結果,發(fā)現(xiàn)吸入異氟醚1d后的各實驗組大鼠的穿越平臺次數(shù)與對照組相比有明顯下降,且隨著藥物濃度的增高和吸入持續(xù)時間的增加,大鼠學習記憶能力下降程度越明顯;各實驗組大鼠的逃避潛伏期與對照組相比出現(xiàn)延長,且與藥物濃度增高和藥物持續(xù)時間的增加有一定
4、相關性。吸入異氟醚7d后,S1,S2,S3組大鼠的穿越平臺次數(shù)和逃避潛伏期與對照組差異無統(tǒng)計學意義,但S4組大鼠穿越次數(shù)明顯低于對照組和其他三組,逃避潛伏期時間明顯長于對照組和其他三組。并且大鼠這種改變與應用免疫熒光及實時熒光PCR檢測出來的結果是一致的。免疫熒光及實時熒光定量PCR顯示,吸入異氟醚1d后的各實驗組大鼠顳葉及海馬中GABAR1的蛋白含量及轉錄水平與對照組相比明顯上調,且隨著藥物濃度的增高和吸入持續(xù)時間的增加上調的越明顯。
5、吸入異氟醚7d后的S1,S2,S3組中GABAR1的蛋白含量及轉錄水平與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義,而S4組有明顯上調。另外,免疫熒光及實時熒光定量PCR還顯示,吸入異氟醚1d后的各實驗組大鼠顳葉及海馬中NMDAR2B的蛋白含量及轉錄水平與對照組相比明顯下調,且隨著藥物濃度的增高和吸入持續(xù)時間的增加下調的越明顯。吸入異氟醚7d后的S1,S2,S3組中NMDAR2B的蛋白含量及轉錄水平與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義,而S4組有明顯下調。
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