早期雙酚A暴露對(duì)雄性大鼠成年后杏仁核區(qū)少突膠質(zhì)細(xì)胞及恐懼記憶的影響.pdf

1、雙酚A(bisphenol A，BPA)是最早被人類發(fā)現(xiàn)并大規(guī)模使用的環(huán)境雌激素之一。其通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體干擾內(nèi)源性雌激素的合成、代謝和功能，從而影響機(jī)體的正常生理功能。大量研究表明，大腦發(fā)育關(guān)鍵期BPA暴露對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育造成廣泛且深遠(yuǎn)的不利影響，并進(jìn)一步引起學(xué)習(xí)記憶能力減弱、多動(dòng)、焦慮、抑郁等一系列異常行為。少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte，OLG)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)唯一的成髓鞘細(xì)胞，其分泌的多種生長(zhǎng)因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)

2、因子，是神經(jīng)元存活及發(fā)揮功能的重要保障。同時(shí)，雌激素受體信號(hào)在OLG的發(fā)育中發(fā)揮著重要的作用。越來(lái)越多的臨床數(shù)據(jù)表明，在精神分裂癥、自閉癥、抑郁癥等多種神經(jīng)精神疾病中都伴隨出現(xiàn)少突膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育紊亂及功能異常引起的脫髓鞘化。我們最近的研究表明，BPA早期暴露對(duì)海馬OLG的發(fā)育有著顯著的影響，但這種效應(yīng)是否同時(shí)存在于邊緣系統(tǒng)的其他腦區(qū)尚不得而知。由此，在本課題中，我們擬以SD大鼠為研究對(duì)象，探討早期BPA暴露對(duì)杏仁核功能的潛在影響及OLG在

3、其中的可能作用。主要回答:1）早期BPA暴露是否會(huì)造成大鼠成年期杏仁核相關(guān)功能障礙;2）早期BPA暴露是否會(huì)影響大鼠成年期杏仁核內(nèi)OLG的發(fā)育及功能;3）如有影響，BPA暴露對(duì)杏仁核功能的影響是否與OLG發(fā)育及功能異常相關(guān);4）早期BPA暴露對(duì)杏仁核造成的一系列影響是否與ER信號(hào)通路相關(guān)。為此，我們?cè)诒緦?shí)驗(yàn)中采用恐懼消退實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠杏仁核的相關(guān)功能;用免疫熒光染色對(duì)杏仁核內(nèi)各類型細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì);用Elisa測(cè)定杏仁核內(nèi)少突膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)

4、功能蛋白的表達(dá)水平;通過(guò)統(tǒng)計(jì)郎飛氏結(jié)的數(shù)量間接比較髓鞘化的程度。結(jié)果表明，早期BPA暴露損害了雄性大鼠成年后的條件性恐懼消退能力，同時(shí)減少了杏仁核內(nèi)OLG及郎飛結(jié)的數(shù)量和少突膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)功能蛋白髓鞘堿性蛋白和單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)水平，并且早期BPA暴露導(dǎo)致的恐懼消退能力減弱與杏仁核MBP、MCT1的蛋白質(zhì)水平均呈顯著正相關(guān)。此外，我們發(fā)現(xiàn)雌激素受體拮抗劑ICI182780不僅可以逆轉(zhuǎn)早期BPA暴露引起的杏仁核區(qū)OLG密度的減少及其相關(guān)功