青海地區(qū)乳腺癌發(fā)病特點及HIF-2α、CA9、CA12在乳腺癌發(fā)病機制中的探索研究.pdf

1、目的：乳腺癌是全世界女性最常見的惡性腫瘤，在我國發(fā)病率已居女性惡性腫瘤的首位，且呈上升趨勢。低氧在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起到極為關鍵的作用，其中涉及低氧誘導因子（Hypoxia inducible factor，HIF）家族和碳酸酐酶(Carbonic anhydrase，CA)家族的調(diào)控。低氧誘導因子家族在低氧條件下可觸發(fā)多種導致腫瘤進展的基因的表達，直接或間接地促進腫瘤進展的過程。碳酸酐酶是腫瘤微環(huán)境pH調(diào)節(jié)的關鍵因子。本課題擬從

2、流行病學、臨床病理特征、分子機制角度研究青海高原地區(qū)女性乳腺癌的發(fā)病特點、臨床病理特征，并進一步探索分析HIF-2α、CA9、CA12在乳腺癌侵襲、轉移過程中的作用。
　　方法：
　　1.統(tǒng)計青海大學附屬醫(yī)院2001-2010年10年的全部惡性腫瘤病例資料，回顧性分析青海地區(qū)惡性腫瘤的流行病學特點，特別是乳腺癌的發(fā)病資料。
　　2.統(tǒng)計青海大學附屬醫(yī)院2001-2012年收治的漢族、藏族、回族共259例乳腺癌病例，回顧

3、性分析比較三個民族乳腺癌的臨床及病理學特點。
　　3.收集94例乳腺癌患者總結其臨床資料。使用免疫組化方法檢測HIF-2α、CA9、CA12的表達，并將其與臨床病理特點建立相關性。使用慢病毒載體構建SiRNA干擾質(zhì)粒以沉默 HIF-2α，培養(yǎng)并轉染 MCF-7細胞，使用 JNK抑制劑SP600125處理后在常氧及低氧條件下檢測 MCF-7細胞及 HIF-2α沉默細胞HIF-2α、CA9、CA12的表達。
　　結果：
　

4、　1.男性主要的惡性腫瘤是胃癌、肺癌、肝癌、結直腸癌、食管癌，女性最常見的惡性腫瘤是胃癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌。惡性腫瘤在不同海拔地區(qū)每10萬人口年新發(fā)病例約為47.39、31.21、10.91（P<0.001），有統(tǒng)計學意義。乳腺癌就診數(shù)較少，在少數(shù)民族中呈散發(fā)。
　　2.回族、藏族乳腺癌患者35歲前發(fā)病比例較漢族高；藏族、漢族在36-50歲年齡段較常見，比回族比例高。漢族乳腺癌患者中生育次數(shù)少者較其它民族高。

5、　　3. HIF-2α在乳腺癌T2及Ⅱ期中高表達（P<0.05），CA12在Ⅱ期中高表達（P<0.05），CA9、CA12的表達一致(R=0.376，P=0.0001)，HIF-2α表達與CA9（P=0.21）、CA12（P=0.27）無相關性。HIF-2α在乳腺癌MCF-7細胞低氧條件下表達增強。在HIF-2α沉默細胞中CA9、CA12也有表達。JNK信號通路抑制劑 SP600125可抑制 HIF-2α表達，并抑制乳腺癌細胞的侵襲、粘

6、附能力，但對CA9、CA12影響較小。
　　結論：
　　1.青海地區(qū)腫瘤發(fā)病呈遞增趨勢，發(fā)病情況與全國情況不一致；青海各民族惡性腫瘤的發(fā)生部位不同，均以消化道腫瘤常見，發(fā)病情況各異；隨海拔的升高，除撒拉族外，各民族惡性腫瘤發(fā)病下降；乳腺癌呈散發(fā)特點，有增高趨勢。
　　2.青海地區(qū)乳腺癌的發(fā)病特點、病理特征及分子分型在各民族間無明顯差異；生育次數(shù)少對漢族乳腺癌的發(fā)生有一定影響。
　　3. HIF-2α、CA9、CA