鈀催化的若干反應(yīng)及其在藥物中間體合成中的應(yīng)用.pdf

1、金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)因其應(yīng)用的廣泛性，備受化學(xué)家們的關(guān)注，已經(jīng)在化學(xué)、生物、藥物修飾和材料構(gòu)建等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。傳統(tǒng)的均相金屬催化反應(yīng)中，催化劑難以回收、金屬殘留量高、價格昂貴。我們課題組開發(fā)了一種非均相聚苯胺負(fù)載鈀催化劑。該催化劑中的氮元素對金屬有一定的配位能力，從而可以較好的抓住金屬，降低金屬泄漏，減少產(chǎn)品中的金屬殘留。作為非均相催化劑，聚苯胺負(fù)載鈀可方便地回收并多次循環(huán)利用。該催化劑已成功運(yùn)用于Heck反應(yīng)。
　　另一方面

2、，近年來，碳-氫鍵活化取得了飛速的發(fā)展。這一技術(shù)應(yīng)用于藥物合成，可減少廢棄物的產(chǎn)生，縮短合成路線，降低合成成本，有重要的工業(yè)應(yīng)用價值。因此，我們對此做了一定的探索性研究。我們用相應(yīng)的烯烴作前體，來進(jìn)行溫和的鈀催化的烯烴氫官能團(tuán)化反應(yīng)，該方法避免使用導(dǎo)向基團(tuán)，并且鈀-氫物種對烯烴的反應(yīng)為順式插入，從而實(shí)現(xiàn)碳-碳鍵和碳-雜鍵的構(gòu)建，具有一定的可行性和實(shí)用性。
　　本文主要研究了若干鈀催化反應(yīng)在藥物中間體合成中的應(yīng)用，研究內(nèi)容如下:

3、r>　　1、研究了大量制備、長期儲存的聚苯胺負(fù)載鈀催化劑的穩(wěn)定性，及其在Suzuki反應(yīng)與Sonogashira反應(yīng)中的催化活性，并合成大量相關(guān)衍生物，通過核磁、氣相質(zhì)譜、紅外等數(shù)據(jù)確定產(chǎn)物結(jié)構(gòu)，最高產(chǎn)率可達(dá)到99％和96％。實(shí)驗(yàn)表明，該催化劑可以長期儲存而不失活，且被成功應(yīng)用于拉帕替尼和炔孕酮藥物中間體的修飾中。
　　2、研究了鈀催化烯烴氫芳基化的方法，通過對各項(xiàng)反應(yīng)條件的調(diào)控，并由氣相色譜儀確定產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和產(chǎn)率。該反應(yīng)更傾向于通