21890.海洋天然產物clionamine關鍵合成中間體的合成及其反應

1、1學校代碼：10270分類號：062學號：122200786碩士學位論文海洋天然產物clionamine關鍵合成中間體的合成及其反應學院：生命與環(huán)境科學學院專業(yè)：有機化學研究方向：甾體資源化學研究生姓名：郝響指導教師：林靜容田偉生完成日期：2015.04上海師范大學碩士學位論文摘要I摘要摘要ClionaminesAD是一類具有細胞自噬活性調節(jié)作用的海洋甾體生物堿，C3氨基和D環(huán)稠合γ丁內酯是該類甾體分子的結構特點。將16羥基孕甾20(2

2、1)烯22甲酸內酯作為clionamine家族天然產物關鍵的合成中間體，本論文研究發(fā)展了一個簡潔有效的合成方法并對其部分轉化進行研究。通過引入支鏈和構筑E環(huán)，我們分別完成天然產物clionamineB和D的形式合成。偽劍麻皂甙元經環(huán)氧化反應給出20羥基22(23)烯基環(huán)醚化合物，經與單線態(tài)氧反應斷裂其C22–C23雙鍵得到1620二羥基孕甾22甲酸內酯，脫水后即得合成clionamine家族天然產物關鍵中間體。通過先脫水后氧化斷裂雙鍵的

3、方式，我們也合成了另外一個重要中間體α酮內酯。由16羥基孕甾20(21)烯22甲酸內酯出發(fā)，我們探索了四種引入側鏈和C20羥基的方法。經環(huán)氧化和烷基金屬試劑取代反應引入側鏈，完成clionamineB的形式合成。通過醋酸錳介導的[32]環(huán)加成反應，在不飽和內酯分子中引入新的E環(huán)內酯環(huán)，完成ClionamineD的形式合成，其螺環(huán)雙內酯可通過選擇性轉化作為引入側鏈。關鍵詞：海洋天然產物、細胞自噬、不飽和內酯、Clionamine、關鍵中間