左氧氟沙星關(guān)鍵中間體合成新工藝研究.pdf

1、左氟沙星是喹諾酮類藥物最優(yōu)秀的品種之一，具有毒性低、抗菌譜廣的特點(diǎn)，對部分厭氧菌、革蘭式陰性菌及革蘭式陽性菌具有一定的廣譜抗菌作用，其抗菌強(qiáng)度是氧氟沙星的2倍、右旋氧氟沙星的8～128倍，但毒性比氧氟沙星低，因此在臨床上應(yīng)用廣泛。
　　 國內(nèi)傳統(tǒng)的左氟沙星合成路線存在一些缺點(diǎn)：如原子經(jīng)濟(jì)性差、反應(yīng)步驟長、脫羧及格氏反應(yīng)時(shí)副反應(yīng)多、排放量大、產(chǎn)品難提純等。采用N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯進(jìn)行芳環(huán)化反應(yīng)，提供了一個(gè)比較有效的合成多數(shù)己

2、知喹諾酮的應(yīng)用工藝，而且原子經(jīng)濟(jì)性較優(yōu)，反應(yīng)步驟較少。N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯是左氟沙星合成新工藝的關(guān)鍵中間體，目前還沒有其工業(yè)化的報(bào)道，所以研究適合工業(yè)化要求的該中間體合成工藝具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
　　 綠色化學(xué)的研究已經(jīng)越來越受到眾多研究者的關(guān)注，而氮雜-B-H反應(yīng)符合綠色化學(xué)反應(yīng)的基本原則也已經(jīng)引起學(xué)者們的注意，作為產(chǎn)物的烯胺酮酯所具有的烯胺的親核性和烯酮的親電性，這對于后續(xù)化學(xué)反應(yīng)的研究提供了較好的原料。因此對于氮雜-

3、B-H反應(yīng)及其反應(yīng)產(chǎn)物的研究是很有必要的。
　　 論文主要研究工作如下：
　　 (1)論文以甲酰基乙酸乙酯鈉鹽和四氟苯甲酰氯為原料研究了左氟沙星關(guān)鍵中間體(S)-(-)-9,10-二氟-2,3-二氫-3-甲基-7-氧代-7-氫吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯的合成新工藝，并對反應(yīng)進(jìn)程中各個(gè)關(guān)鍵步驟進(jìn)行了研究。同時(shí)優(yōu)化工藝尋找較合適的工藝參數(shù)，并建立起較合適的分析條件來分析產(chǎn)物及各步反應(yīng)的中間體物

4、質(zhì)，便于對反應(yīng)進(jìn)行合理控制，提高反應(yīng)的收率。
　　 (2)論文考查了N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成路線，采用兩種不同的方法進(jìn)行研究：甲酸乙酯路線及CO路線。通過不同反應(yīng)條件的實(shí)驗(yàn)，得到較好的反應(yīng)工藝參數(shù)。
　　 (3)對氮雜-B-H反應(yīng)進(jìn)行了多個(gè)底物的反應(yīng)研究，并得到一系列的反應(yīng)產(chǎn)物。
　　 本論文共分為以下幾章：
　　 第一章：文獻(xiàn)綜述；
　　 第二章：N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯合成研究；