地夫可特生產(chǎn)的關鍵中間體合成工藝優(yōu)化.pdf

1、本論文在系統(tǒng)調(diào)研文獻的基礎上，研究了第三代糖皮質(zhì)類抗生素地夫可特的合成工藝，并優(yōu)化了關鍵中間體的合成工藝。
　　本論文首先設計了以下合成路線：以廉價易得的孕甾-1,4,9(11),16(17)-四烯-3,20-二酮為起始原料，用肼基甲酸乙酯作為20位羰基的保護基團，并直接采用氨氣對α-環(huán)氧環(huán)選擇性開環(huán)，得到17α-氨基-16α-羥基物。此α,β-氨基醇與醋酸酐關環(huán)可得到噁唑啉環(huán)。然后用丙酮酸脫去20位腙得到地夫可特關鍵中間體。接著

2、經(jīng)碘化和酯交換反應引入21位醋酸酯，最后經(jīng)溴羥化，并用三丁基錫氫/AIBN體系對此化合物進行還原脫溴，共九步合成地夫可特。本論文還進一步對工藝關鍵步驟的主要影響因素進行了條件篩選和優(yōu)化。
　　本工藝較原先工藝大大縮短了反應步驟，簡化了反應條件，利用價廉易得的化工原料，總收率達到20.3％，高效液相分析純度達到99.7%。以較高收率得到了具有較高品質(zhì)的地夫可特產(chǎn)品。所得產(chǎn)物的化學結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁氫譜、測定熔點等波譜性質(zhì)來驗證，并通過與標準