普侖司特中間體的合成及工藝改進(jìn).pdf

1、普侖司特是新型的抗哮喘藥，在治療哮喘和過(guò)敏性疾病方面有著很好的治療效果。2-羥基-3-氨基苯乙酮作為普侖司特的關(guān)鍵中間體，在合成新藥中有著重要的研究?jī)r(jià)值、廣闊的市場(chǎng)和良好的發(fā)展前景。本文對(duì)普侖司特中間體2-羥基-3-氨基苯乙酮的合成工藝進(jìn)行了改進(jìn)和研究。采用廉價(jià)的4-氯苯酚為起始原料，經(jīng)過(guò)酯化，弗里斯重排反應(yīng)，硝化反應(yīng)和還原反應(yīng)等四步反應(yīng)來(lái)制備2-羥基-3-氨基苯乙酮，并對(duì)每步的工藝條件進(jìn)行了考察和探究。
　　 實(shí)驗(yàn)表明:加入4

2、-氯苯酚與醋酸酐的最佳摩爾比為1.2∶1，反應(yīng)的最佳溫度為120℃;產(chǎn)品的收率為95.0％，純度為99.11％;考察了無(wú)水三氯化鋁的投入量對(duì)反應(yīng)的影響，確定了最佳投料比為2∶1，收率為95.7％，純度為99.26％;對(duì)硝化反應(yīng)過(guò)程中溫度、投料比和硝化試劑的選擇進(jìn)行了考察探究，確定了最佳的工藝條件，即硝化試劑采用稀硝酸和乙酸反應(yīng)體系，硝酸和5-氯-2-羥基苯乙酮的物質(zhì)的量比為1.5，最佳的反應(yīng)溫度為30℃;通過(guò)考察了壓力，溫度和敷酸劑對(duì)催

3、化加氫反應(yīng)的影響，通過(guò)單因素考察，最終通過(guò)正交試驗(yàn)得出最佳工藝條件為壓力為0.5MPa，反應(yīng)最佳溫度為50～55℃，選用的敷酸劑為三乙胺，采用甲醇作為反應(yīng)溶劑，同時(shí)鈀碳可以重復(fù)套用二次大大降低了生產(chǎn)成本;產(chǎn)品的總收率達(dá)69.2％，高效液相色譜檢測(cè)產(chǎn)品的純度達(dá)99.11％。
　　 與文獻(xiàn)報(bào)道的工藝相比，本文設(shè)計(jì)和改進(jìn)的工藝有以下優(yōu)點(diǎn):原料廉價(jià)易得，操作簡(jiǎn)便，減少了三廢的排放量;提高了產(chǎn)品的收率，反應(yīng)條件溫和，對(duì)工藝進(jìn)行了優(yōu)化，降低