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1、本論文介紹了銀屑病的發(fā)病機(jī)制與抗銀屑病藥物的研究進(jìn)展,在文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)上,本工作選擇由中間體 I S-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺?;野泛椭虚g體II3-乙酰氨基鄰苯二甲酸酐的胺化反應(yīng)路線合成得到了抗銀屑病藥物阿普斯特并對(duì)阿普司特精制方法作了改進(jìn)。
選擇以異香蘭素為原料,經(jīng)過(guò)O-烴化合成3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛,再與鹽酸羥胺縮合生成3-乙氧基-4-甲氧基苯腈,在正丁基鋰作用下與二甲基砜形成二甲基砜單鋰鹽,再與
2、3-乙氧基-4-甲氧基苯腈加成后還原生成消旋體中間體Ⅰ,經(jīng)化學(xué)拆分得到 S構(gòu)型的中間體Ⅰ(S-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺?;野罚?;選擇以3-硝基鄰苯二甲酸為起始原料,經(jīng)還原得到3-氨基鄰苯二甲酸,再乙?;蟮玫街虚g體II3-乙酰氨基鄰苯二甲酸酐。對(duì)合成阿普司特的上述兩個(gè)中間體 I、II的反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化,確定了溶劑、投料比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間及催化劑等最佳工藝參數(shù)并簡(jiǎn)化了操作步驟,提高了收率,為工業(yè)化生產(chǎn)做了有益的探
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