地爾硫卓手性中間體的合成.pdf

1、地爾硫卓是一種治療心絞痛、高血壓等疾病的苯并硫氮卓類鈣拮抗劑，分子結構中含有兩個手性中心，只有(2S，3S)-構型能有效擴張冠狀動脈，臨床僅用此單一異構體。相對于拆分外消旋體的傳統(tǒng)合成法，不對稱催化合成法由于使用少量手性催化劑即能高產率地獲得手性產品而受到廣泛關注。本文通過兩種不對稱催化法即不對稱二羥化與不對稱環(huán)氧化分別合成了兩種不同的地爾硫卓手性中間體。
　　 用改進的方法合成了金雞納生物堿衍生物配體1,4-雙(9-O-奎寧)

2、-2,3-二氮雜萘 [(QN)2PHAL]：使用氫氧化鉀做縛酸劑，于甲苯中反應，有效縮短了反應時間，粗產物通過乙酸乙酯重結晶即可提純，簡化了后處理，產率達81[％]，明顯降低了合成成本；同樣，此方法也可擴大至其它幾種雙生物堿配體的合成上，都取得了較為理想的效果。采用(QN)2PHAL與四氧化鋨原位配合，在K3Fe(CN)6-K2CO3/H2O-‘BuOH體系中催化反式對甲氧基肉桂酸乙酯的不對稱二羥化反應,制備手性鄰二醇(2R,3S)-2

3、,3-二羥基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸乙酯，產率達87[％]，ee值大于99[％]，手性鄰二醇再與氯化亞砜轉化為地爾硫卓手性中間體(4S,5R)-4-(4-甲氧基苯基)-5-乙氧羰基-1,3-二氧雜-2-氧化硫雜環(huán)戊烷。
　　 參考有關文獻，以果糖為起始原料，通過縮合、氧化兩步得到手性酮1,2:4,5-二-O-異亞丙基-3-酮-吡喃型果糖，后者與過氧硫酸氫鉀(oxone)作用原位生成手性二氧雜環(huán)丙烷，氧化反式對甲氧基肉桂酸乙酯