2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、許多含有嘌呤骨架的化合物具有良好的抗病毒、抗菌、抑制細(xì)胞生長、調(diào)節(jié)生物免疫系統(tǒng)及抗血栓的生物作用。因此,對嘌呤骨架的結(jié)構(gòu)修飾,研究其生物活性,進(jìn)而發(fā)展成為藥物分子一直以來均為藥物學(xué)家和化學(xué)家們的研究重點。本論文基于此,對嘌呤骨架分子進(jìn)行了以下研究:
  一、6-芳氨基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物的合成
  以鳥苷為原料,通過乙酸酐對鳥苷糖環(huán)羥基的乙?;Wo生成中間體,進(jìn)而三氯氧磷氯化嘌呤堿基6位羥基和2位氨基重氮化-烷硫化生成

2、2-烷硫基-6-氯嘌呤腺苷中間體,最后經(jīng)6位芳胺親核取代和醇解脫保護生成6-芳氨基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物。通過實驗驗證重氮化-烷硫化過程的機理并提出了該過程可能的機理。除此之外Buchwald-Hartwig反應(yīng)可以用于強吸電子芳胺腺苷化合物的合成,該方法可以使得原本通過親核取代反應(yīng)無法合成的產(chǎn)物得以實現(xiàn)。本課題共合成了21個6-芳氨基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物并對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征及部分化合物體外血小板凝聚活性測試。活性測試結(jié)果表明

3、該類化合物對ADP和AA誘導(dǎo)的血小板的抗凝活性不明顯。對比活性良好的BF061表明,縮短6位苯乙氨基碳鏈的長度降低該類化合物的抗血小板凝聚活性,并且2位烷硫基碳鏈的長度對體外血小板凝聚活性未見明顯影響。
  二、6-芳基嘌呤化合物的合成
  以芳基硼酸作為芳基化試劑,成功探索出了一種經(jīng)濟、高效、溫和且對嘌呤6位選擇性芳基化的方法。該方法在常溫空氣環(huán)境下以廉價的硝酸銀為催化劑、過硫酸銨為氧化劑進(jìn)行反應(yīng),避免了貴金屬的使用和惰性

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