28500.無水氯化鋁促進的6位芳基嘌呤類似物的合成研究

1、STUDIESONTHESYNTHESISOFC6ARYLSUBSTITUTEDPURnqEANALOGUESBYANHYDROUSA1C13ADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanNormalUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofScienceByPULtSupervisor：Pr

2、o￡GuirongQuProfHai—mingGuoApril，2010摘要ltllll11111llllIIIIIII＼1734569嘌呤堿基和嘌呤核苷類似物在生物學、生物化學、藥學方面起著重要的作用。本文致力于以堿基修飾為主要內(nèi)容的新型核苷類似物的設計合成方法學研究。綜述了近年來核苷類化合物的研究進展，尤其是6芳基或雜芳基修飾的嘌呤類似物的合成方法。首次報道合成了6位萘酚以及萘酚衍生物修飾的嘌呤類化合物。在傳統(tǒng)方法的基礎上，將無水三

3、氯化鋁首次引入到嘌呤類似物的合成中，取得了一些方法學上的創(chuàng)新性成果。在無水三氯化鋁促進下，以1，2二氯乙烷為溶劑，通過6氯嘌呤衍生物與萘酚以及萘酚衍生物反應，得到19個6芳基或雜芳基修飾的嘌呤類化合物。這些化合物均為首次報道。通過初步構(gòu)效關系分析，這些物質(zhì)具有生理和藥理活性的可能。得到的新型芳基修飾的嘌呤類似物，正在進行生理藥理活性篩選。這不僅豐富了核苷類似物的種類，拓寬了核苷研究的底物范圍，而且對于進一步理解6一取代嘌呤的構(gòu)效關系具有

4、重要意義。在微波輔助下我們以26一二氯嘌呤類似物為原料，經(jīng)過轉(zhuǎn)換，有效合成6磷酸修飾的嘌呤類似物，這些化合物均為首次報道。完成了以上化合物的設計、合成、分離、譜圖解析及結(jié)構(gòu)表征的工作。得到的化合物經(jīng)1ITNMR、13C]、qMR、31PNMR、瑚蝴S所確證，部分化合物培養(yǎng)出單晶并進行了單晶衍射測試，進一步理解了所得物質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征。本文開辟了一條嘌呤堿基修飾的新途徑，豐富了核苷類化合物的種類，具有較好的學術意義和實用價值。關鍵詞：6氯嘌呤