6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物的合成.pdf

1、作為RNA和DNA的最基本的結(jié)構(gòu)骨架，嘌呤在生物進(jìn)化過程中有著舉足輕重的作用。嘌呤核苷，即9位糖環(huán)取代的嘌呤，由于其特有的生物和藥物活性，受到了人們越來越多的關(guān)注。如抗癌、抗腫瘤和抗血栓等，特別是2-烷硫基和6-烷氨基取代的嘌呤核苷具有顯著的抗血小板凝聚的生物活性。因此，對嘌呤環(huán)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾改造及對其藥物活性進(jìn)行研究一直都是嘌呤類化合物研究的焦點(diǎn)。
　　本文以合成6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物為目標(biāo)，并對其合成

2、的路線進(jìn)行了探索，研究了不同的取代順序?qū)铣傻挠绊?。最終確定了合適的合成方法，為嘌呤環(huán)上2，6，8三個位置都被官能團(tuán)化的反應(yīng)提供了一條可行的路線。
　　此方法以鳥苷(1)為原料，與液溴發(fā)生取代反應(yīng)得到8-溴鳥苷(2)，再與乙酸酐經(jīng)過糖環(huán)羥基保護(hù)反應(yīng)得到2-氨基-6-羥基-8-溴-9-(2'，3'，5'-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(3)，化合物(3)與三氯氧磷發(fā)生反應(yīng)得到2-氨基-6-氯-8-溴-9-(2'，3'，5'

3、-三-氧-乙?；?β-D-呋喃核糖基)嘌呤(4)，化合物(4)經(jīng)重氮-烷硫基化反應(yīng)得到化合物2-烷硫基-6-氯-8-溴-9-(2'，3'，5'-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(5a-5b)。接著與醇鈉反應(yīng)，生成8-烷氧基-2-烷硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤(6a-6d)。最后與相應(yīng)的胺發(fā)生取代反應(yīng)得到21個新型的6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物(7a-7u)。所有化合物均經(jīng)1HNMR、13C NMR