抗癌藥物萊菔硫烷類化合物的合成及其性能研究.pdf

1、癌癥是僅次于心血管疾病的人類第二大殺手，每年被確診為癌癥的患者數(shù)量呈遞增趨勢(shì)。十字花科蔬菜中含有的和癌癥緊密聯(lián)系的化合物是硫代葡萄糖苷(GLS)，硫代葡萄糖苷只有在酶的作用下水解為異硫氰酸酯(ITCs)才具有生理活性。萊菔硫烷(SFN)是ITCs中的一種，是目前公認(rèn)的ITCs中抗癌效果最好的化合物?，F(xiàn)有的制備方法有酶法制備、化學(xué)法制備以及兩者相結(jié)合。化學(xué)合成方法大都步驟繁瑣且反應(yīng)過(guò)程不好控制;反應(yīng)中大都使用有毒的硫光氣或二硫化碳來(lái)引進(jìn)異

2、硫氰酸根，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。
　　本研究的主要內(nèi)容有:用1-溴-4-氯丁烷、甲硫醇鈉、硫氰酸鈉、間氯過(guò)氧苯甲酸為原料三步制備萊菔硫烷;探究時(shí)間、溫度、反應(yīng)物配比對(duì)生成產(chǎn)物產(chǎn)率的影響;用GC-MS、NMR和IR檢測(cè)法確定每步的產(chǎn)物;用生物法評(píng)價(jià)合成產(chǎn)物的抗癌活性。具體研究成果如下:
　　采用三步法分別合成了1-氯-4-甲硫基丁烷、1-異硫氰基-4-甲硫基丁烷以及萊菔硫烷，用過(guò)柱子的方法將產(chǎn)物分離提純后用GC-MS、NMR和IR對(duì)

3、合成的產(chǎn)物進(jìn)行了表征。其中:制備1-氯-4-甲硫基丁烷過(guò)程中以溫度為30℃、反應(yīng)時(shí)間為4h，甲硫醇鈉:1-溴-4-氯丁烷=1∶1為最佳;制備1-異硫氰基-4-甲硫基丁烷時(shí)首先生成1-硫氰基-4-甲硫基丁烷，然后在DMF中回流12h，1-硫氰基-4-甲硫基丁烷異構(gòu)化為1-異硫氰基-4-甲硫基丁烷;制備1-硫氰基-4-甲硫基丁烷過(guò)程以溫度為80℃、反應(yīng)時(shí)間為3h，1-氯-4-甲硫基丁烷∶硫氰酸鈉=1∶1.2為最佳;制備1-異硫氰基-4-甲亞

4、黃?；⊥闀r(shí)以溫度為0℃、反應(yīng)時(shí)間為30min，1-異硫氰基-4-甲硫基丁烷∶間氯過(guò)氧苯甲酸=1∶1.1為最佳。
　　用cck-8檢測(cè)法研究不同的產(chǎn)物對(duì)癌細(xì)胞活性的影響，研究對(duì)象為人肺癌A549細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)1-異硫氰基-4-甲亞磺?；⊥榈目拱┗钚曰钚陨愿哂?-異硫氰基-4-甲硫基丁烷，1-硫氰基-4-甲硫基丁烷沒(méi)有抗癌作用。這說(shuō)明-N=C=S為主要的抗癌活性位點(diǎn)，側(cè)鏈上的基團(tuán)是抗癌的輔助位點(diǎn)。在倒置顯微鏡下通過(guò)觀察給藥前后的腫