新藥研究藥效學(xué)課件

1、中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。 天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。,中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求,,注冊分類　　1.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑?！　?.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑?！　?.新的中藥材代用品?！　?.藥材新的藥用部位及其制劑?！　?.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑?！　?.

2、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑?！　?.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑?！　?.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。　　9.仿制藥。 1～6的品種為新藥， 7、8按新藥申請程序申報。 9按注冊要求辦理,,一類 未在國內(nèi)上市銷售

3、的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。,是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑,單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上,,二類新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑,是指未被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的藥材及其制劑,,三類新的中藥材代用品,是指替代國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。,,四類藥材

4、新的藥用部位及其制劑,是指具有法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的原動、植物新的藥用部位及其制劑,,五類未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑,是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑 其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上,,六類未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑,,6.1中藥復(fù)方制劑 應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方6.1.1來源于古代經(jīng)典名方的中

5、藥復(fù)方制劑 6.1.2主治為證候的中藥復(fù)方制劑6.1.3主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等,,6.2天然藥物復(fù)方制劑 應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述,,6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑 6.3.1包括中藥和化學(xué)藥品 6.3.2天然藥物和化學(xué)藥品 6.3.3中藥/天然藥物/化學(xué)藥品三者組

6、成的復(fù)方制劑,,七類改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑,是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑,,八類改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑,是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑,,九類仿制藥,是指注冊申請我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物,,申報資料項目及說明申報資料項目,一、綜述資料：1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5.藥品說明書樣稿、起草

7、說明及最新參考文獻6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。,,藥學(xué)研究資料：7.藥學(xué)研究資料綜述。8.藥材來源及鑒定依據(jù)。9.藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。10.藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。11.提供植物、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實、種子等。12.生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,,13.化學(xué)成份研究的試驗資料及文獻資料。

8、14.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。15.藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。16.樣品檢驗報告書。17.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。18.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,,藥理毒理研究資料：,19.藥理毒理研究資料綜述。20.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。21.一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。22.急性毒性試驗資料及文獻資料。23.長期毒性試驗資料及文獻資料。,,24

9、.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資料。25.遺傳毒性試驗資料及文獻資料。26.生殖毒性試驗資料及文獻資料。27.致癌試驗資料及文獻資料。28.動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。,,臨床試驗資料：,29.臨床試驗資料綜述。30.臨床試驗計劃與方案。31.臨床研究者手冊。32.知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。33.臨

10、床試驗報告。,,,中藥新藥的藥效學(xué)研究 （20號資料）,一、概念： 以中藥為對象，用現(xiàn)代藥理學(xué)的實驗方法與手段，研究藥物在動物體內(nèi)或組織內(nèi)的作用規(guī)律，判斷藥物對某疾病的治療作用。 （ 19 、20、21號資料）,,二、目的：1、為新藥審評提供實驗室依據(jù)，做出科學(xué)的有效性評價。2、為臨床研究奠定基礎(chǔ)。3、為工藝篩選提供依據(jù)。,,三、特點：,1、可進行重復(fù)的傷害性試驗。2、來源于臨床，成

11、功的機率較大。3、多靶點、多作用。4、人與動物有區(qū)別。,,四、基本要求：,1、研究者資質(zhì)：主要負(fù)責(zé)人具有藥理毒理專業(yè)高級技術(shù)職稱。2、資料封面：負(fù)責(zé)人簽字，單位蓋章。3、試驗環(huán)境：動物使用合格證（GLP）。4、儀器、試劑：符合要求。,,,5、動物：生產(chǎn)合格證、檢驗合格證。6、藥物：中試產(chǎn)品。7、記錄：詳盡（試驗過程、數(shù)據(jù)、室溫、濕度、簽字等）8、結(jié)果：統(tǒng)計處理。9、結(jié)論：科學(xué)、客觀、真實、合理。,,五

12、、實驗設(shè)計（以六類為例）,1、基本原則：⑴病證結(jié)合，以病為主（主治）⑵以病的病理生理為基礎(chǔ)設(shè)計試驗項目與指標(biāo)選擇。⑶以整體試驗為主，必要時配合體外試驗。⑷符合中醫(yī)藥基本理論。⑸兩種以上動物。,,2、動物選擇：,⑴健康動物，可按月齡或體重。⑵模型動物。如高血壓、糖尿病。⑶動物性別：如熱板法鎮(zhèn)痛——♀ 抗炎試驗——♂⑷適合病種特點:如小兒——幼年動物,,3、動物分組：,正常空白組

13、模型空白組三個劑量組（大、中、??；等比、等差）陽性對照組假手術(shù)組（必要時）,,4、劑量換算：,體表面積換算法,,,5、陽性藥選擇,⑴根據(jù)試驗需要選擇，中藥優(yōu)先。⑵模型用陽性藥最好與臨床對照藥一致。⑶正式生產(chǎn)品種，準(zhǔn)字號藥。⑷多設(shè)為中劑量。⑸提供依據(jù)。,,6、試驗方法選擇,⑴以主治病模型為主，要求兩種動物。⑵根據(jù)主治癥候設(shè)計，要求兩種方法。,,7、給藥途徑：,與臨床給藥途徑相吻合,,8、指標(biāo)選擇:,⑴特異性⑵敏感性⑶

14、重現(xiàn)性⑷客觀性,,9、數(shù)據(jù)要求,⑴以定量指標(biāo)為主。⑵在特殊情況下可用定性指標(biāo)。,,10、數(shù)據(jù)處理,⑴統(tǒng)計學(xué)處理。⑵以表表示（三線表），可加圖表示。,,動物模型：根據(jù)中醫(yī)的證或西醫(yī)的病選擇 脾虛證（素體虛弱或飲食不節(jié)、思慮過度、過勞過逸、濕邪過盛等）1、模型： 1）病因模型：苦寒瀉下法——大黃 耗氣破氣法——運動 過食肥甘法——飲食 饑飽失常法—

15、—飲食 限制食量法——飲食 偏食酒醋法——酒醋2）病理模型：利血平法——副交感神經(jīng)功能亢進 新斯的明法——脾陽虛證3)病證結(jié)合模型：?。C,,,,2、觀察指標(biāo)：1）一般體征：癥狀、體重、大便、食量等；2) 脾主運化：胃腸運動、消化液分泌、小腸吸收、代謝、胃腸激素等；3）脾為之衛(wèi)：全身免疫功能——非特異性免疫、細(xì)胞免疫、體液免疫、

16、 胃腸屏障功能——胃腸黏膜、上皮細(xì)胞和細(xì)胞器的病理形態(tài)和組織化學(xué)，測定胃壁微循環(huán)血流、胃壁結(jié)合黏液含量、胃黏膜電位差及胃組織的PGE2含量4）脾主肌肉：肌電圖，血清肌紅蛋白含量及相關(guān)酶活性，骨骼肌纖維的組織學(xué)和組織化學(xué)5）脾主統(tǒng)血：血常規(guī)、血液流變學(xué)、微循環(huán),,,,舉例：,大黃脾虛模型：1、原理：大黃含蒽醌類衍生物，在小腸吸收后在體內(nèi)變成大黃素，再由大腸分泌進腸腔，大黃素刺激腸蠕

17、動增加而致腹瀉。2、劑量：1）大黃水煎劑，小鼠16.7－52.6克/公斤，5－40天 大鼠20.7－54.6克/公斤，4－30天 家兔16.7－172.1克/公斤，1次2）15％大黃粉懸液，大鼠6－13.3克/公斤，8－10天,,3、方法： SD大鼠180－200克，雌雄各半。 按體重分為正?？瞻捉M、模型空白組、大、中、小三劑量組及陽性組，共六組。

18、 每日上午灌胃給予200％大黃水提液2ml/100g(前一組給等容積蒸餾水）1次，連續(xù)14天。 于第8－14日每日下午(除前二組給予等容積蒸餾水外）灌胃給予受試藥物1次，連續(xù)7天。,,每日觀察癥狀、體征、食量、糞便等，每星期稱取體重1次 末次給藥后次日眼眶取血分離血清，按試劑盒操作說明測定血清胃泌素、淀粉酶； 并頸椎移位處死動物，系統(tǒng)解剖，取脾臟、胸腺稱重，計算臟器系數(shù)。,4、結(jié)果： 該藥可改善大黃

19、脾虛大鼠部分癥狀，可以顯著增加血清胃泌素和血清淀粉酶含量，對脾虛大鼠體重和免疫器官重量有一定增重作用趨勢。,,1、動物模型1）應(yīng)激性胃潰瘍模型：如束縛、冷凍、饑餓、燙傷等。2）幽門結(jié)扎法潰瘍模型：結(jié)扎幽門。3）藥物性潰瘍模型：利血平、吲哚美辛、阿司匹林。4）化學(xué)性潰瘍模型：乙酸、無水乙醇、鹽酸、氫氧化鈉。 以上潰瘍模型，除乙酸潰瘍模型，其他均為急性潰瘍模型，前者通常作為觀察藥物對潰瘍的愈合作用，后者則作為觀察藥物對潰瘍

20、發(fā)生情況及程度的影響。,胃潰瘍,,2、觀察指標(biāo)：1）潰瘍面積（潰瘍兩徑相等者用公式：πr2，兩徑不相等者：πr1r2）或潰瘍體積（用潰瘍凹面能盛生理鹽水的量來計算）、潰瘍愈合率；2）潰瘍指數(shù)（輕重程度。長徑大于1mm者，直接測量長度，每1mm為1分，寬徑大于1mm計分加倍；若長徑寬徑均小于1mm，按潰瘍點計，每點計0.5分。每動物累計總分即潰瘍指數(shù)。）、潰瘍發(fā)生率（發(fā)生情況。潰瘍發(fā)生的動物數(shù)占試驗動物數(shù)的百分比。）；3）胃黏膜出血

21、程度（“＋”分級）,,,舉例,慢性乙酸潰瘍模型1、原理：在大鼠胃的漿膜下或漿膜面注射或浸潤一定量的乙酸，由于乙酸的腐蝕作用致胃黏膜損傷而造成潰瘍。2、方法： 造模：大鼠禁食24h，自由飲水，乙醚麻醉，常規(guī)消毒開腹，輕輕將胃取出，在腺胃部前部竇體交界處注入30％乙酸0.03ml于漿膜下，緩慢出針，勿使乙酸流出。用生理鹽水沖洗胃壁創(chuàng)面，將胃送入腹中，縫合腹壁創(chuàng)口。術(shù)后常規(guī)喂養(yǎng)，術(shù)后3～5日可形成潰瘍。潰瘍一般呈圓形或卵圓形，但

22、有時也不規(guī)則。,,觀察：一般術(shù)后的次日即可分組進行給藥治療。 觀察完畢后，殺死動物，剖腹，結(jié)扎幽門及賁門， 用1％甲醛溶液10ml注入胃內(nèi)，將胃放入同一濃度 甲醛溶液中10min，使胃的內(nèi)外層固定以便測量。 然后沿胃大彎將胃剪開，用自來水洗去胃內(nèi)容物， 將胃平鋪于白紙上，觀察并測量潰瘍面積。,3、注意點：⑴ 技術(shù)操作過程應(yīng)嚴(yán)格消毒，籠具也應(yīng)消毒，以免術(shù)后感染影響藥物的觀察治療。⑵ 注射的部位要求一致，酸

23、的量也要準(zhǔn)確，確認(rèn)乙酸注入漿膜下。發(fā)現(xiàn)有誤者應(yīng)棄去，以免影響結(jié)果。⑶ 潰瘍的大小與注射乙酸量的大小有關(guān)。操作過程應(yīng)嚴(yán)格掌握，否則形成潰瘍差異較大。⑷也可以采用乙酸浸潤造模，用直徑為5.5mm的圓形濾紙沾滿冰醋酸貼在胃壁膜表面30s，同法重復(fù)1次，也可形成典型的潰瘍。,,4、例如：取180－200克SD大鼠，雌雄各半，按上述方法造模，次日分層隨機分組，給予受試藥物10ml／公斤，每日一次，連續(xù)10天，第十一天處死動物，取胃按上法處理及

24、計算潰瘍面積，進行統(tǒng)計學(xué)分析。,,例題：有一老中醫(yī)經(jīng)驗方，治療慢性胃潰瘍脾虛型，為探索其療效，請進行藥效學(xué)試驗設(shè)計。一、模型試驗：1、脾虛＋乙酸胃潰瘍復(fù)合模型 1）方法：取180－200克SD大鼠若干只，除10只作為正?？瞻捉M外，余者均灌胃給予200％大黃水提液2ml/100克，連續(xù)10天。于第八天下午按乙酸胃潰瘍方法造模。 試驗第11天按體重分層分為模型空白組、大、中、小三劑量組，陽性對照組（中藥、西藥），共7

25、組。分別灌胃給予受試藥物，連續(xù)7－10天。 末次給藥后次日眼眶取血分離血清，試驗結(jié)束后處死動物測定相關(guān)指標(biāo)。,,2）指標(biāo)：⑴每日觀察癥狀、體征、食量、糞便等；⑵每星期稱取體重1次；⑶按試劑盒操作說明測定血清胃泌素、淀粉酶；⑷系統(tǒng)解剖，取脾臟、胸腺稱重，計算臟器系數(shù)；⑸計算潰瘍面積,,2、利血平潰瘍模型：1）方法:取160－180克SD大鼠70只，按體重分層分為正常空白組、模型空白組、大、中、小三劑量組，陽性對照

26、組（中藥、西藥），共7組。除10只作為正?？瞻捉M外，余者分別灌胃給予受試藥物，連續(xù)7天。 7天后均禁食24h，自由飲水，腹腔注射利血平5mg/kg，18h處死動物，測定相關(guān)指標(biāo)。,,2）指標(biāo)：⑴潰瘍面積⑵潰瘍指數(shù)⑶潰瘍發(fā)生率,,,,二、其他試驗,1、鎮(zhèn)痛試驗（二項）2、抗炎試驗（二項） 3、免疫功能試驗（二項）4、止血試驗5、幽門螺旋桿菌試驗,,六、資料撰寫,1、摘要2、關(guān)鍵詞3、前言（說明藥物的功效、主治、

27、來源、實驗?zāi)康牡龋?、試驗材料：動物、藥物（受試物、陽性藥）、試劑、儀器等。5、試驗方法與結(jié)果：以主癥→次癥 以病因、病機7、小結(jié)8、結(jié)論與分析,,一般藥理學(xué)研究（21號資料）,一、概念：1、廣義：除主要藥效學(xué)以外廣泛的藥理學(xué)研究，含安全藥理學(xué)、次要藥理學(xué)。2、狹義：限于安全藥理學(xué)（本研究內(nèi)容）,,二、目的：,1、確定受試物可能關(guān)系到人的安全性的非期望出現(xiàn)的藥物效

28、應(yīng)；2、評價受試物在毒理學(xué)和/或臨床研究中觀察到的藥物不良反應(yīng)和/或病理生理作用；3、研究所觀察到的和/或推測的藥物不良反應(yīng)機制。4、為臨床研究和安全用藥提供信息5、為長期毒性試驗設(shè)計和開發(fā)新的適應(yīng)癥提供參考。,,三、適應(yīng)類別：,1、一、二、四、五類必做，六類2、3必做2、上類根據(jù)具體情況而定3、六類1項可提供文獻資料或免做,,四、基本原則：,（一）實驗管理 盡可能執(zhí)行 “藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范”（GLP）

29、（二）具體問題具體分析 中藥、天然藥物的情況復(fù)雜，應(yīng)遵循“具體問題具體分析”的原則。 （三）試驗設(shè)計 應(yīng)符合隨機、對照、重復(fù)的基本原則。,,五、基本內(nèi)容：,（一）受試物 中試或中試以上規(guī)模 的樣品，并注明其名稱、來源、批號、含量（或規(guī)格）、保存條件及配制方法等。 （二）生物材料 1．常用的實驗動物 小鼠、大鼠、犬等。常用清醒動物進行試驗。麻醉動物，應(yīng)注意麻醉藥物的選擇

30、和麻醉深度的控制。2．常用的體外生物材料 離體器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞器、受體、離子通道和酶等。（活性特點、機制）,,（三）樣本數(shù)和對照,1、每組小鼠和大鼠數(shù)一般不少于 10 只， 犬一般 不少于 6 只。2、雌雄各半，當(dāng)臨床擬用于單性別時，可采用相應(yīng)性別的動物。 3、空白、陰性對照，必要時還應(yīng)設(shè)陽性對照。,,（四）給藥途徑,1、與臨床用藥途徑一致。2、如采用不同的給藥途徑，應(yīng)說明理由。,,

31、（五）劑量或濃度,1、體內(nèi)研究：至少應(yīng)設(shè)三個劑量組。 低劑量=藥效學(xué)的有效劑量， 高劑量以不產(chǎn)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)為限。 2、體外研究：應(yīng)盡量確定受試物的劑量-反應(yīng)關(guān)系。 受試物的上限濃度應(yīng)不影響藥效結(jié)果。,,（六）給藥次數(shù)和檢測時間,1、 一般單次給藥。2、如果藥效作用在給藥一段時間后才出現(xiàn)

32、，或有安全性問題，可合理設(shè)計給藥次數(shù)。3、根據(jù)藥效學(xué)、藥代動力學(xué)特性，選擇檢測參數(shù)的時間點。,,（七）觀察指標(biāo),1、對重要生命功能系統(tǒng)的安全藥理學(xué)研究 中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng) 、呼吸系統(tǒng)的影響。 1．1 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1.1.1 一般行為表現(xiàn)：姿勢、步態(tài)，有無流涎、肌顫及瞳孔變化等；1.1.2 定性和定量：自發(fā)活動、機體協(xié)調(diào)能力，及與鎮(zhèn)靜藥物的協(xié)同/拮抗作用。 如出現(xiàn)明顯的中樞興奮、抑制或其他中樞系

33、統(tǒng)反應(yīng)時，應(yīng)進行相應(yīng)的體內(nèi)或體外試驗的進一步研究。,,1．2 心血管系統(tǒng) 1.2.1 血壓：給藥前后收縮壓、舒張壓和平均動脈壓1.2.2 心電圖：給藥前后QT 間期、PR 間期、ST 段和 QRS 波等和心率等的變化。 治療劑量出現(xiàn)明顯血壓或心電圖改變時，應(yīng)進行相應(yīng)的體內(nèi)或體外試驗的進一步研究。,,1．3 呼吸系統(tǒng) 測定并記錄給藥前后的呼吸頻率、節(jié)律和呼吸深度等。 治療劑量出現(xiàn)明顯的呼吸興奮

34、或抑制時，應(yīng)進行相應(yīng)的體內(nèi)或體外試驗的進一步研究。,,2、追加或補充的安全藥理學(xué)研究,在各實驗中（動物、人）有不良反應(yīng)時，或能預(yù)測不良反應(yīng)時，應(yīng)適當(dāng)選擇追加和/或補充安全藥理學(xué)研究內(nèi)容，以進一步闡明產(chǎn)生這些不良反應(yīng) 的可能原因。 下述項目無需全部進行研究，可在綜合分析非臨床和臨床資料基礎(chǔ)上，根據(jù)實際情況選擇相應(yīng)的研究項目。,,2．1 追加的安全藥理學(xué)研究,2.1.1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：行為藥理、學(xué)習(xí)記憶、神經(jīng)生化、視覺、聽覺和/

35、或電生理等的影響。 2.1.2 心血管系統(tǒng)：心輸出量、心肌收縮作用、血管阻力等的影響。 2.1.3 呼吸系統(tǒng)：氣道阻力、肺動脈壓力、血氣分析等的影響。,,2．2 補充的安全藥理學(xué)研究,2.2.1 泌尿系統(tǒng)：腎功能——尿量、比重、滲透壓、pH、電解質(zhì)平衡、蛋白質(zhì)，細(xì)胞和血生化（如尿素氮、肌酐、蛋白質(zhì)）等指標(biāo)的檢測。 2.2.2 自主神經(jīng)系統(tǒng)：與自主神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)受體的結(jié)合，體內(nèi)或體外對激動劑或拮抗劑的功能反應(yīng)，對自主神經(jīng)

36、的直接刺激作用和對心血管反應(yīng)、壓力反射和心率等的檢測。,,2.2.3 胃腸系統(tǒng)：胃液分泌量、 pH、胃腸損傷、膽汁分泌、體內(nèi)轉(zhuǎn)運時間、體外回腸收縮等的檢測。 2.2.4 其他器官系統(tǒng) ：潛在的依賴性，對骨骼肌、免疫和內(nèi)分泌功能的影響等，但出于對安全性的關(guān)注時，應(yīng)考慮藥物對這些方面的影響。,,（八）結(jié)果及分析,1、根據(jù)試驗記錄，用合適的統(tǒng)計方法，對結(jié)果統(tǒng)計分析，同時應(yīng)注意對個體試驗結(jié)果的評價。2、分析受試物的一般藥理作用，應(yīng)結(jié)合其