02藥效學(xué)

1、第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics)徐 紅,學(xué)習(xí)目標(biāo)●掌握概念：治療作用、不良反應(yīng)、副作用、毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、精神依賴性、身體依賴性、親和力、內(nèi)在活性、受體激動(dòng)藥及受體拮抗藥?！袷煜じ拍睿哼x擇作用、局部作用、吸收作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、對因治療、對癥治療、受體部分激動(dòng)藥、量效曲線、半數(shù)致死量、半數(shù)有效量、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)、受體脫敏、受體增敏?！窳私馑幬锏淖饔脵C(jī)制。,

2、第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),第一節(jié) 藥物作用的基本規(guī)律,第二節(jié) 藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系,第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),第一節(jié) 藥物作用的基本規(guī)律,,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),一、藥物的基本作用,,,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),二、藥物作用的主要類型,,（一）局部作用和吸收作用 局部作用：是指藥物被吸收入血之前，在用藥部位所產(chǎn)生的作用，如碘酊的皮膚消毒作用。 吸

3、收作用：是指藥物從給藥部位吸收入血后，隨血流分布到全身各組織器官所呈現(xiàn)的作用，如口服卡托普利的降血壓作用。,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),二、藥物作用的主要類型,,（二）直接作用和間接作用 藥物直接作用于組織或器官引起的效應(yīng)稱為直接作用（direct action）； 由直接作用引發(fā)的其他作用稱為間接作用（indirect action）。,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),二、藥物作用的主要類型,（三）選擇作用

4、 多數(shù)藥物在一定劑量下，對某組織或器官產(chǎn)生明顯的作用，而對其他組織或器官的作用不明顯或無作用，此稱為藥物的選擇作用（selectivity）。,阿托品 M,Glands 腺體Eye 眼Smooth muscle Heart 心臟 Blood vessel 血管CNS 中樞神經(jīng)系統(tǒng),,,藥物作用的選擇性,(Selectivity),,(Atropine),平滑肌,藥物可影響機(jī)體的一種（選擇性高）或多種（選擇

5、性低）功能。,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),三、藥物作用的兩重性,,（一） 治療作用：凡符合用藥目的或能達(dá)到防治疾病效果的作用稱為治療作用（therapeutic effect）。,急則治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本兼治,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),三、藥物作用的兩重性,,（二）不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的，并給病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)稱為不良反應(yīng)。,,副作用、毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)、藥物依賴性,第二章 藥物效

6、應(yīng)動(dòng)力學(xué),三、藥物作用的兩重性,,1.副作用：是指藥物在治療量時(shí)與治療作用同時(shí)出現(xiàn)，與用藥目的無關(guān)的作用。,特點(diǎn)： ●藥物固有的作用，不可避免 ●可預(yù)知 ●部分副反應(yīng)可預(yù)防 ●可與治療作用互相轉(zhuǎn)化,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),三、藥物作用的兩重性,,2.毒性反應(yīng)（toxin reaction）:藥物用量過大、用藥時(shí)間過長或機(jī)體對藥物敏感性過高時(shí)產(chǎn)生的對機(jī)體有明顯損害的反應(yīng)稱為毒性反應(yīng)。,急性

7、毒性慢性毒性致畸胎致癌致突變,反應(yīng)停事件,知識(shí)鏈結(jié),,,沙立度胺1957年首次被用作處方藥,可控制婦女妊娠期精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用,又被稱為“反應(yīng)?！?。 上世紀(jì)60年代前后，歐美至少15個(gè)國家廣泛應(yīng)用該藥治療婦女妊娠反應(yīng)。但隨即之而來的是，許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形”。1961年，這種癥狀終于被證實(shí)是孕婦服用“反應(yīng)停”所導(dǎo)致的。于是，該藥被禁用，然而，受其影響的嬰兒已多達(dá)

8、1.2萬名。歷史上稱這一嚴(yán)重的藥害事件為反應(yīng)停事件。,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),三、藥物作用的兩重性,,3.變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）:又稱過敏反應(yīng)，是指已被致敏的機(jī)體對某些藥物產(chǎn)生的一種異常的或病理性的免疫反應(yīng)。,特點(diǎn)：●僅見于過敏體質(zhì)病人 ●反應(yīng)性質(zhì)：與藥理效應(yīng)和劑量無關(guān) ●反應(yīng)癥狀：單一或復(fù)雜 ●致敏物質(zhì)：藥物、代謝產(chǎn)物、制劑雜質(zhì),第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),三、藥物作用的兩

9、重性,,4.后遺效應(yīng)（residual effect） 又稱后遺作用，是指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)稱為后遺效應(yīng)。 如：服用巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥時(shí)，次晨出現(xiàn)的乏力、頭暈、困倦等現(xiàn)象。,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),三、藥物作用的兩重性,,5.繼發(fā)反應(yīng)（secondary reaction） 由藥物的治療作用引起的不良后果，又稱治療矛盾。,如：二重感染（菌群交替）葡萄球菌 偽膜性腸炎白色念

10、珠菌 腸炎、鵝口瘡,,藥物即毒物，利弊并存必須權(quán)衡，正確應(yīng)用,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),三、藥物作用的兩重性,,6.停藥反應(yīng)（withdrawal reaction）：是指長期用藥后，突然停藥使原有疾病加劇或復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。 7.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）： 是指少數(shù)由于遺傳因素所致的生化缺陷的患者，對某些藥物產(chǎn)生的特定反應(yīng)。,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),三、藥物作用的兩重性,,藥物依賴性,,精神依賴性又稱

11、為心理依賴性或習(xí)慣性。易產(chǎn)生精神依賴性的藥物被稱為“精神藥品”，如催眠藥等。,身體依賴性又稱為生理依賴性或成癮性。易產(chǎn)生身體依賴性的藥物有嗎啡、哌替啶等，被稱為“麻醉藥品”。,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),第二節(jié) 藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),一、藥物的劑量與效應(yīng),,無效量（ineffective dose）最小有效量（minimal effective dose）有效量,又稱治療量（therapeutic dose）

12、極量（maximal dose）最小中毒量（minimal toxic dose）和中毒量最小致死量（minimal lethal dose）和致死量,,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),二、量效曲線,,藥理效應(yīng)與藥物劑量在一定范圍內(nèi)呈正比,,藥物劑量大小,血藥濃度高低,藥理效應(yīng)強(qiáng)弱,,,藥物的量-效關(guān)系可用量-效曲線表示（ Dose-effect curve）,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),（一）量反應(yīng)型量-效關(guān)系,,藥物效應(yīng)

13、強(qiáng)度為可測量的數(shù)據(jù)或量的分級（如心率、血壓、脈搏或酶活性等）表示的量-效關(guān)系。,變異性(variability),最大效應(yīng)(maximum effect),藥物濃度,效應(yīng),第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),（二）質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系,,藥物效應(yīng)只能用全或無、陰性或陽性表示的量-效關(guān)系稱為質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系。,效應(yīng),藥物濃度,,,,100%,50%,0,,,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),（三）量效曲線的意義,,1．效能（efficacy）和效價(jià)強(qiáng)度（p

14、otency） 2．半數(shù)有效量（ED50） 3．治療指數(shù)（therapeutic index，TI）,效能(maximum efficacy),藥物濃度,效應(yīng),,,效能與效價(jià)強(qiáng)度比較,四種藥物的效能與效價(jià)強(qiáng)度比較,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制,,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),,藥物-受體作用機(jī)制影響酶的活性參與或干擾機(jī)體的代謝過程 影響生物膜的通透性或離子通道 改變理化環(huán)境 影響遞質(zhì)的釋放或激素的分泌

15、影響免疫功能 影響核酸的代謝 非特異性作用,,藥物的作用機(jī)制：因藥物而異,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),一、藥物-受體作用機(jī)制,,（一） 受體與配體（二）藥物與受體結(jié)合 1.親和力與內(nèi)在活性： 2.受體激動(dòng)藥（agonist）:又稱受體興奮藥 受體拮抗藥（antagonist）:又稱受體阻斷藥 受體部分激動(dòng)藥（partial agonist）,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),一、藥物-受體作用機(jī)制,

16、,（一） 受體與配體（二）藥物與受體結(jié)合 1.親和力與內(nèi)在活性： 2.受體激動(dòng)藥（agonist）:又稱受體興奮藥 受體拮抗藥（antagonist）:又稱受體阻斷藥 受體部分激動(dòng)藥（partial agonist）,受體的調(diào)節(jié),知識(shí)鏈結(jié),,,在生理、病理、藥物等因素的影響下，受體的數(shù)量、分布、親和力和效應(yīng)力會(huì)有所變化，稱為受體的調(diào)節(jié)。受體的調(diào)節(jié)是實(shí)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。 1．

17、向上調(diào)節(jié) 受體的數(shù)目增多、親和力增加或效應(yīng)力增強(qiáng)稱為向上調(diào)節(jié)。受體向上調(diào)節(jié)后對配體敏感性提高，效應(yīng)增強(qiáng)，此現(xiàn)象稱為受體超敏性。 2．向下調(diào)節(jié) 受體的數(shù)目減少、親和力減低或效應(yīng)力減弱稱為向下調(diào)節(jié)。受體向下調(diào)節(jié)后對配體反應(yīng)遲鈍，藥物效應(yīng)減弱，此現(xiàn)象稱為受體脫敏。,第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),思考題,1．根據(jù)藥物與受體結(jié)合后呈現(xiàn)的效應(yīng)不同，藥物可分為哪幾類？ 2．藥物的不良反應(yīng)有哪些類型？簡述預(yù)防不良反應(yīng)的方法。