甲狀腺激素及抗甲狀腺藥——甲狀腺激素

1、甲狀腺激素及抗甲狀腺藥,35.1 甲狀腺激素,組成：,甲狀腺素： T4三碘甲狀腺原氨酸： T3,甲狀腺素，T4,三碘甲狀腺原氨酸，T3,反式三碘甲狀腺原氨酸，rT3,（1）I環(huán)上3，5位的碘與受體結(jié)合必需。（2）II環(huán)上3′位的碘與受體結(jié)合不重要。（3）II環(huán)上5′位的碘阻礙與受體結(jié)合。,T4的活性大于T3，反式T3無活性,一、合成、儲存、分泌、調(diào)節(jié),1、合成（1）攝碘 ：碘泵（2）碘的活化和酪氨酸碘化

2、 I ------ I*形成：MIT、DIT（3）碘化酪氨酸縮合 MIT+DIT：T3 MDT+DIT：T4,,過氧化物酶,,2、儲存,以與TG結(jié)合形式，儲存在腺泡中 3、分泌蛋白水解酶作用下水解出T4 、T3 釋放入血在組織中,T4,T3(生物活性強),,5′脫碘酶,4、調(diào)節(jié),下丘腦,（促甲狀腺激素釋放激素 TRH ),,垂體,（促甲狀腺激素 TSH ),,甲狀腺,（T4

3、 、T3）,,（--）,,,（--）,（--）,,促分泌腺體增生,二、 生理及藥理作用,1、調(diào)控生長發(fā)育： 神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼、性腺、胎兒肺2、促進代謝和增加產(chǎn)熱： 促進代謝，提高耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率3、提高交感-腎上腺系統(tǒng)敏感性 興奮、震顫、心率加快等,三、應用,呆小?。罕M早給藥終生維持。粘液性水腫：小劑量口服單純性甲狀腺腫不典型或亞臨床型甲狀腺功能減退癥： T3 抑制實驗：,四、不良反應,心悸、手顫、多汗、

4、失眠、神經(jīng)過敏、 體重減輕等，老人，心臟病患者可發(fā)生心絞痛或心梗,甲亢,多種病因?qū)е碌难褐屑谞钕偌に卦龆啵?）Graves：彌漫性甲狀腺腫（自身免疫）與遺傳、感染、精神刺激有關(guān)（2）垂體 TSH瘤（3）甲狀腺炎,臨床表現(xiàn),（1）甲狀腺腫大：彌漫性對稱性腫大，血管增生充血，腺細胞增生，分泌功能亢進（2）高代謝癥群：多食消瘦、疲乏無力、怕熱多汗（3）突眼：眼球部脂肪浸潤、粘多糖透明質(zhì)酸沉積，視力下降（4）精神神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)過

5、敏，多言多動；緊張焦慮，失眠、思維力和記憶力下降、心動過速、心律失常，毛細管搏動，水沖脈（5）肌無力，肌萎縮（6）白細胞數(shù)低,甲狀腺危象,甲亢的惡化表現(xiàn)（感染、應激，131?治療的早期表現(xiàn)：高熱39度以上，心律失常、神志模糊、惡心嘔吐、厭食腹瀉、虛脫休克昏迷,35.2 抗甲狀腺藥物,35.2.1 硫脲類硫氧嘧啶類： 甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶咪唑類： 甲巰咪唑、卡比馬唑,一、作用及作用原理

6、,抑制甲狀腺激素合成： 抑制甲狀腺過氧化酶 ——抑制碘化和縮合顯效后TSH增多，促進腺體充血、增大癥狀改善慢丙硫氧嘧啶抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3,二、應用,1、甲亢內(nèi)科治療：輕癥， 不耐受手術(shù)或不適宜放射治療的中、重度病人2、甲亢術(shù)前準備控制甲亢癥狀術(shù)前兩周合用大劑量碘劑（促進腺體增生）3 、甲狀腺危象時輔助治療 丙硫氧嘧啶、合用

7、大劑量碘劑,三、不良反應：,輕度過敏消化道反應粒細胞減少過量：甲狀腺腫及甲狀腺功能低下,35.2.2 碘及碘化物,一、藥理作用小劑量：為甲狀腺激素合成提供原料大劑量：抗甲狀腺作用起效快作用兩周后消失（腺泡細胞攝碘能力下降）,1、抑制T4、T3釋放：妨礙TG蛋白水解酶2、抑制甲狀腺激素合成：影響碘化和縮合3、拮抗TSH促進腺體增生作用,二、應用,單純性甲狀腺腫（小量）處理甲狀腺危象：靜脈滴注甲狀腺術(shù)前準備：

8、 腺體縮小變硬利于手術(shù)4、減輕放射性碘對甲狀腺的損害,三、不良反應：,咽喉不適，呼吸道刺激，鼻竇、結(jié)膜炎過敏誘發(fā)甲狀腺功能紊亂可通過胎盤和乳汁，引起新生兒甲狀腺腫,35.2.3 放射性碘 131I,β射線：非手術(shù)切除(0.5-2mm)γ射線：用來檢測甲狀腺攝碘功能可致甲狀腺功能低下,使用有嚴格限制的適應癥,35.2.4 β受體阻斷劑,控制交感－腎上腺系統(tǒng)興奮癥狀減少甲狀腺素分泌普萘洛爾抑制5′