肝素誘發(fā)血小板減少癥

1、肝素誘發(fā)血小板減少癥,Heparin-induced thrombocytopenia (HIT)N內(nèi)3 2002.1.30,肝素誘發(fā)血小板減少癥和/或血栓形成綜合征,Heparin-induced thrombocytopenia and/or thrombosis(HITT),定義,基礎(chǔ)血小板數(shù)減少50%或者絕對血小板計數(shù)少于100000/mm3，停用肝素后血小板計數(shù)恢復(fù)正常(多為1周）。,發(fā)病率,0.1—3

2、%1/3出現(xiàn)靜脈和/或動脈血栓：外周靜脈、肺栓塞、心梗、CVD、外周動脈、內(nèi)臟。¼死亡,,Heparin-induced thrombocytopenia and/or thrombosis (HITT) are serious complications of heparin treatment.HIT is a serious complication of heparin therapy with a high m

3、orbidity and mortality.Not a rare condition.,,發(fā)病機(jī)理,,Ⅰ型HIT 為肝素直接結(jié)合血小板 ,使之聚集而減少(非免疫機(jī)制），與臨床的嚴(yán)重后果關(guān)系不大。特點(diǎn)為血小板下降不明顯，很少低于100000/mm3。,,Ⅱ型HIT 免疫介導(dǎo)，使用肝素后，體內(nèi)產(chǎn)生肝素-血小板因子4 （PF4）復(fù)合物的抗體，該抗體分為3類：IgA、IgM、IgG，后者對Fc受體的特異性強(qiáng)，形成Ｈ-PF4-IgG復(fù)合物,

4、通過IgG的Fc部結(jié)合到血小板膜表面的Fc（gamma)RⅡ受體，激活血小板，血小板進(jìn)一步破裂，釋放微粒 ，導(dǎo)致血小板聚集,從而形成血栓和HIT。,,在本病的發(fā)生中IgG占主導(dǎo)地位。前二者的地位目前仍有爭議。,,,Ⅱ型HIT受以下因素影響,劑量肝素類型：普通肝素>LMW;牛>豬病人狀況：外科>內(nèi)科,,該型的特點(diǎn)為：血小板明顯下降，常>50%，或更多；容易發(fā)生血栓栓塞；,臨床表現(xiàn),首先表現(xiàn)為血小板減少。經(jīng)常發(fā)生

5、于使用肝素后的5—20天（多為1周），且經(jīng)常與靜脈和/或動脈血栓栓塞的發(fā)生有關(guān)。有的發(fā)生很迅速，迅速出現(xiàn)血小板的減少，該類病人多曾經(jīng)使用過肝素類。肝素治療期間出現(xiàn)新的血栓形成，可以為VT、AT、CI、PTE不明原因的肝素抵抗,診斷標(biāo)準(zhǔn),基礎(chǔ)血小板數(shù)減少50%或者絕對血小板計數(shù)少于100000/mm3。血清學(xué)檢查抗體陽性(Warkentin T.E：抗體活性陰性平均為50天，抗體陰性時間平均85天），檢查方法，SRA、ELISA。

6、肝素治療中發(fā)生新的血栓事件或不可解釋的肝素抵抗。停止使用肝素后血小板迅速恢復(fù)正常。除外其他誘因血清學(xué)方法目前沒有金標(biāo)準(zhǔn)。,可疑診斷,Mild to moderate thrombocytopenia, often in conjunction with thrombosis Adrenal hemorrhagic infarction (caused by adrenal vein thrombosis) Warfarin

7、-induced venous limb gangrene Fever, chills, flushing, or transient amnesia begin—ning 5 to 30 minutes after an IV heparin bolus Heparin-induced skin lesions associated with HIT antibodies, even in the absence of throm

8、bocyto—penia (Fig 5)14,,,,,,,分型,典型型：血小板在使用肝素4天后（含）出現(xiàn)減少?？焖傩停貉“逶谑褂酶嗡?天內(nèi)出現(xiàn)減少。Warkentin T.E 研究表明：兩型間性別、年齡、嚴(yán)重程度、血栓的發(fā)生率、致死出血發(fā)生率、30天死亡率無明顯的差別（170T/73R/243)。,,復(fù)發(fā),抗體陰性后，再短暫使用肝素，出現(xiàn)HIT的危險性較少。建議：只有在使用敏感的抗體檢查方法為發(fā)現(xiàn)抗體陰性時才可以重身使用肝素，否

9、則在外科、內(nèi)科的使用均受限。,預(yù)防,對接受肝素治療10000IU/day的患者，或者使用肝素超過5天（含）的患者，應(yīng)經(jīng)常檢查血小板計數(shù)，但是目前還沒有關(guān)于使用肝素多長時間后不再出現(xiàn)HIT的時限。,,治療,,Prompt diagnosis.,,Heparin cessation is not enough.,,抗凝治療： danaparoid、Hirudin, argatroban , lepirudin,ancrod,,血漿置換：①去