發(fā)作性睡病

1、發(fā)作性睡病,概論：,是一種原因不明的慢性睡眠障礙，主要表現(xiàn)日間出現(xiàn)不能抗拒的短暫性睡眠發(fā)作，與猝倒發(fā)作、睡眠癱瘓及睡眠幻覺構(gòu)成發(fā)作性睡病四聯(lián)癥。發(fā)作性睡病發(fā)病率為0.03％～0.16％，臨床上并不少見。,病因及發(fā)病機(jī)制,1.多巴胺代謝異常，與腦內(nèi)多巴胺受體上調(diào)有關(guān)。2.腦干附近藍(lán)斑的去甲腎上腺能神經(jīng)元和5-羥色胺能神經(jīng)元調(diào)節(jié)REM的開與關(guān)，兩者平衡失調(diào)導(dǎo)致REM的突然插入致睡眠發(fā)作,睡眠時(shí)沒有經(jīng)過NREM過程。3.遺傳因素。 可能與

2、6號(hào)染色體的HLA等位基因HLA DQB1﹡0602、 HLA DQB1﹡1501相關(guān)。,臨床表現(xiàn),發(fā)病年齡：從兒童早期到老年期（3-72歲）均可發(fā)病，但常見于青少年及成人早期，以15-25歲為發(fā)病高峰，無性別差異。表現(xiàn)為發(fā)作性睡病四聯(lián)癥，白天不能克制的睡意和睡眠發(fā)作通常為首發(fā)癥狀，猝倒發(fā)作較常見，睡眠癱瘓罕見。,1、發(fā)作性睡眠：表現(xiàn)頻繁不可抑制的睡眠發(fā)作。多在非睡眠環(huán)境及時(shí)間發(fā)作，如散步、進(jìn)餐、看電視、駕駛、工作中出現(xiàn)。每次發(fā)

3、作持續(xù)數(shù)秒至數(shù)小時(shí)不等，一般十幾分鐘，每日數(shù)次一段小睡后可使精神振作。有時(shí)伴視覺模糊、復(fù)視及眼瞼下垂等?；颊咭归g睡眠較淺，多夢(mèng)、易醒，每日睡眠時(shí)間并不一定比正常人多。,2、猝倒發(fā)作：約見于65%-70%的患者，表現(xiàn)軀體肌張力突然喪失而跌倒，但意識(shí)清楚，不影響呼吸，通常發(fā)作持續(xù)數(shù)秒或1～2分鐘，發(fā)作后很快進(jìn)入REM睡眠，醒后完全恢復(fù)。猝倒多發(fā)生于強(qiáng)烈感情刺激下，尤其大笑時(shí)，約5％的病人無先兆，間隔數(shù)日或數(shù)周發(fā)生一次，如肌肉失張力持續(xù)

4、數(shù)小時(shí)則為猝倒持續(xù)狀態(tài)，常見于發(fā)病初或停用三環(huán)類藥物的病人。,3、睡眠癱瘓：15%-34%患者可出現(xiàn)，是睡眠中發(fā)生在才入睡或才覺醒時(shí)的一過性的全身無力，患者意識(shí)保存但不能活動(dòng)、不能講話，全身肌張力低，呼吸和眼球運(yùn)動(dòng)不受影響，持續(xù)數(shù)秒或數(shù)分鐘，偶可長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)。 常伴焦躁、恐懼、緊張、不安和幻覺等。癥狀發(fā)作往往自行終止或他人觸碰其身體后可終止發(fā)作。,4、睡眠幻覺：約見于30%的患者。表現(xiàn)為從覺醒向睡眠轉(zhuǎn)換或睡眠向覺醒轉(zhuǎn)換時(shí)，多為生

5、動(dòng)的、不愉快的感覺體驗(yàn)，如視覺、聽覺、觸覺、運(yùn)動(dòng)性幻覺或軀體幻覺，內(nèi)容清晰，多為日常經(jīng)歷。持續(xù)時(shí)間數(shù)秒、1小時(shí)或更長(zhǎng)，下午和晚上多見。,5、自動(dòng)行為：是指患者在看似清醒的情況下出現(xiàn)同時(shí)存在或迅速轉(zhuǎn)換的覺醒和睡眠現(xiàn)象。原因是患者在日?；顒?dòng)中，努力克制要發(fā)作的睡眠，但最終仍然無法抗拒入睡有關(guān)。表現(xiàn)為對(duì)當(dāng)時(shí)正在進(jìn)行動(dòng)作的異常延續(xù)，或出現(xiàn)一些不合時(shí)宜的復(fù)雜行為或言談，絕大多數(shù)患者不能回憶發(fā)作時(shí)的情況，可能被誤診為復(fù)雜部分發(fā)作性癲癇。,診

6、斷1.白天突然進(jìn)入睡眠或頻繁小睡，癥狀持續(xù)3個(gè)月以上。2.猝倒發(fā)作。3.嗜睡或突然無力的感覺發(fā)作。4.睡眠癱瘓、睡眠幻覺、夜間自動(dòng)行為或頻繁覺醒。5.多導(dǎo)睡眠圖提示以下至少1項(xiàng)，睡眠潛伏期<10分鐘；REM潛伏期 <20分鐘；MSLT平均潛伏期<5分鐘，出現(xiàn)兩次以上的 REM直接侵入睡眠。6.遺傳學(xué)檢出HLA DQB1﹡0602等易感基因。7.可伴有其他睡眠障礙。8.臨床表現(xiàn)不能用其他的軀體及精神疾病解

7、釋。 符合1、2兩項(xiàng)即可診斷。符合3、4、5項(xiàng)亦可診斷。多導(dǎo)睡眠圖的MSLT 各項(xiàng)指標(biāo)是診斷本病的客觀標(biāo)準(zhǔn)，但需結(jié)合臨床癥狀，提倡多次MSLT ，排除影響多導(dǎo)睡眠圖指標(biāo)陽性的其他因素。,病程標(biāo)準(zhǔn),急性：≤6個(gè)月；亞急性： ＞ 6個(gè)月，但＜12個(gè)月；慢性：≥12個(gè)月。,鑒別診斷,1、特發(fā)性睡眠增多癥 本病是原因不明的反復(fù)長(zhǎng)期出現(xiàn)白天昏昏欲睡的過度睡眠，入睡后持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)，日間、夜間睡眠時(shí)間均明顯增加，睡眠程度也比較深，

8、覺醒困難，醒后無清晰感，發(fā)作性睡病的顯著差異是強(qiáng)制性睡眠，甚至在非正常情況下反復(fù)出現(xiàn)，可合并睡眠麻痹及猝倒發(fā)作等。,2、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征:阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征多合并肥胖及高血壓，患者打盹后會(huì)病情會(huì)加重，多導(dǎo)睡眠圖可明確診斷。 發(fā)作性睡病短暫打盹后會(huì)感到清晰，猝倒發(fā)作也僅見于發(fā)作性睡病患者。,3、發(fā)作性睡病患者若有短暫的自動(dòng)癥和遺忘癥發(fā)作，須與癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作鑒別。復(fù)雜部分性發(fā)作患者不出現(xiàn)不可抗拒的睡眠發(fā)作及猝倒發(fā)作

9、等癥狀。 猝倒發(fā)作和失張力癲癇發(fā)作鑒別，后者也可出現(xiàn)一過性意識(shí)喪失，腦電圖檢查有鑒別意義。,4、癥狀性發(fā)作性睡?。?由于外傷、感染及血管性疾病影響下丘腦引起，尚可有貪食和內(nèi)分泌障礙等。,5、其他疾?。旱脱前Y ；甲狀腺功能減退；腎上腺皮質(zhì)功能減退；顱內(nèi)占位性病變、乙醇中毒及神經(jīng)癥、發(fā)作性睡眠-強(qiáng)食癥等（kleine-levi

10、n綜合征）等。跌倒發(fā)作還應(yīng)與低血壓、短暫性腦缺血發(fā)作、肌病及前庭系統(tǒng)疾病鑒別。,一般治療,合理安排作息時(shí)間，保證夜間充足睡眠。每日定時(shí)小睡2～3次，每次15～20分鐘，有助于維持覺醒狀態(tài)。避免倒班工作、駕駛車輛及進(jìn)行高精度、具有危險(xiǎn)性的職業(yè)。,藥物治療,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥：對(duì)網(wǎng)狀激活系統(tǒng)產(chǎn)生激活作用，可提高警覺，緩解和控制本病日間過度嗜睡，對(duì)猝倒作用小。 1）苯丙胺

11、 2）利他林 3）莫達(dá)非尼,藥物治療,2.抗抑郁藥:三環(huán)類抗抑制劑: 1）普羅替林;2）丙咪嗪;3）氯丙咪嗪 2）5-羥色胺再攝取抑制劑:氟西汀片 3.作用于多巴胺受體的藥物：左旋多巴 4.單胺氧化酶抑制劑:司來吉蘭等 5.鎮(zhèn)定催眠藥物：白