發(fā)作性睡病患者伴或不伴有睡眠中周期性肢體運(yùn)動(dòng)的臨床及電生理特征.pdf

1、發(fā)作性睡?。╪arcolepsy）是一種以不可抑制的白天瞌睡為主要臨床表現(xiàn)的慢性疾病。發(fā)作性睡病的主要臨床表現(xiàn)為日間發(fā)作性睡眠、猝倒發(fā)作、入睡前或入睡幻覺和睡眠癱瘓，但只有半數(shù)患者同時(shí)具備上述4大主征。根據(jù)有無猝倒發(fā)作和腦脊液下丘腦分泌素-1（hopycretin-1,Hcrt-1）含量，國(guó)際睡眠障礙分類-第3版（International Classification of Sleep Disorders，the third edit

2、ion，ICSD-3)[1]將發(fā)作性睡病分為兩型：發(fā)作性睡病1型，表現(xiàn)為猝倒和腦脊液中Hcrt-1水平顯著下降；發(fā)作性睡病2型，無猝倒發(fā)作且通常腦脊液中Hcrt-1水平無明顯變化。流行病學(xué)資料顯示，1型發(fā)作性睡病的全球患病率為0.02％-0.18%[1]，我國(guó)患病率約為0.033%[2,3]，目前對(duì)于2型發(fā)作性睡病流行病學(xué)的研究很少[4]。超過一半的成年患者起病于兒童時(shí)期[5],發(fā)病年齡高峰分別為15歲和35歲，男性多于女性[1,3]。

3、動(dòng)物和人類研究表明下丘腦食欲素神經(jīng)元的缺乏是伴猝倒發(fā)作的發(fā)作性睡病的發(fā)病基礎(chǔ)[6,7]。下丘腦分泌素神經(jīng)元廣泛參與睡眠/覺醒調(diào)節(jié)中，如藍(lán)斑核、中縫核、腹側(cè)被蓋區(qū)、被蓋腦橋核、被蓋背外側(cè)核和結(jié)節(jié)乳頭核[8]。基因研究表明發(fā)作性睡病和人類白細(xì)胞抗原有顯著相關(guān)性，尤其是DQB1*0602和DQA1*0102，在發(fā)作性睡病患者中分別占有95%和100%的比例[9]，且早發(fā)型患者的發(fā)病與基因突變可能更為密切[10]。
　　睡眠中周期性肢體運(yùn)

4、動(dòng)（periodic limb movement in sleep,PLMS）是一種睡眠相關(guān)性的肢體運(yùn)動(dòng)[1]，主要表現(xiàn)為睡眠期間反復(fù)出現(xiàn)高度刻板的肢體運(yùn)動(dòng)，常發(fā)生在下肢遠(yuǎn)端，典型表現(xiàn)為大姆趾背屈，常伴有踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)部分性屈曲，有時(shí)累及髖部。多巴胺能系統(tǒng)受損是睡眠中肢體運(yùn)動(dòng)的主要病理生理學(xué)機(jī)制，也可能與基因遺傳因素及鐵代謝相關(guān)[11]。研究報(bào)道1.2%-10%的兒童睡眠中可出現(xiàn)每小時(shí)＞5次的周期性肢體運(yùn)動(dòng)，但尚未說明是原發(fā)性周期性肢體

5、運(yùn)動(dòng)障礙（periodic limb movement disorder， PLMD）或不寧腿綜合征的表現(xiàn)[12,13]。盡管有研究表明伴有其他共病兒童的PLMS發(fā)生率有所上升[14]，但是兒童發(fā)作性睡病患者的PLMS確切發(fā)病率并不知曉[13]。研究表明，成人發(fā)作性睡病患者周期性肢體運(yùn)動(dòng)指數(shù)（periodic limb movement in sleep index,PLMSI）較一般人群高，成人PLMS與REM睡眠的片段化及日間功能受

6、損相關(guān)，因此有學(xué)者提出假設(shè)即PLMS是發(fā)作性睡病的一個(gè)固有特征[15,16]。此外，成人發(fā)作性睡病伴PLMS較不伴PLMS者其日間功能受損更嚴(yán)重，平均睡眠潛伏期更短，這表明其PLMS可能加重發(fā)作性睡病患者的嗜睡程度[16]。
　　目的：
　　研究發(fā)作性睡病伴PLMS較發(fā)作性睡病不伴有PLMS：夜間睡眠是否更為片段化，日間嗜睡程度是否更為嚴(yán)重，疾病的癥狀表現(xiàn)是否更為突出；兒童青少年患者與成人的發(fā)作性睡病患者的臨床特征及電生理研

7、究的差異；伴猝倒發(fā)作與不伴猝倒發(fā)作的發(fā)作性睡病患者臨床特征及電生理研究的差異；發(fā)作性睡病患者主客觀嗜睡程度的一致性研究。
　　方法：
　　回顧性分析在第四軍醫(yī)大唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科睡眠醫(yī)學(xué)中心2015年1月至2016年12月連續(xù)診斷為發(fā)作性睡病的患者分析每位患者的人口學(xué)資料、臨床相關(guān)資料、Epworth嗜睡量表（ Epworth Sleepiness Scale,ESS）評(píng)分、多次睡眠潛伏期試驗(yàn)（multiple sleep l

8、atency test, MSLT）和多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（Polysomnography, PSG）結(jié)果。將發(fā)作性睡病患者分為伴猝倒發(fā)作（N+C）組和不伴猝倒發(fā)作（N-C）組，兒童青少年組（年齡＜18歲）和成人組（年齡≥18歲），發(fā)作性睡病伴PLMS（N+PLMS）組和發(fā)作性睡病不伴PLMS（N-PLMS）組，分別比較各組的臨床表現(xiàn)及PSG、MSLT監(jiān)測(cè)結(jié)果之間的差異。通過對(duì)比ESS（主觀嗜睡程度的評(píng)估）和MSLT（客觀嗜睡程度的評(píng)估），比較

9、所有發(fā)作性睡病患者的主客觀嗜睡程度的一致性。
　　結(jié)果：
　　1.2015年1月至2016年12月期間我睡眠中心共診斷了94例發(fā)作性睡病患者，男性66例（70.2%），女性28例（29.8%），男：女2.36:1。發(fā)病年齡高峰分布以兒童和青少年為主，年齡在5-20歲之間占53.2%。
　　2.1型發(fā)作性睡病為主74例（78.7%），2型發(fā)作發(fā)作性睡病20例（21.3%）。臨床癥狀表現(xiàn)為日間過度睡眠94例（100%），猝

10、倒發(fā)作74例（78.7%），睡眠癱瘓22例（23.4%），入睡前/睡眠幻覺36例（38.3%），阻塞型睡眠呼吸暫停（Obstructive Sleep Apnea,OSA）28例（29.8%）和快速眼動(dòng)睡眠期行為異常（ rapid eye movement behavior,RBD）52例（55.3%）。主觀夜間睡眠癥狀中以多醒33例（35.1%）和多夢(mèng)58例（61.7%）為主，日間癥狀中將近1/3患者伴有情緒障礙，其中主訴焦慮24例（

11、25.5%），情緒低落30例（31.9%），疲乏感45例（47.9%），學(xué)習(xí)工作能力減退34例（36.2%）。ESS平均得分為（14.3±5.5）。
　　3.伴有PLMS的發(fā)作性睡病患者共18例（19.1%），年齡分布以兒童青少年居多，尤其是6-10歲。N+PLMS組與N-PLMS組相比較，BMI更低（t=-2.321,P=0.023）、出現(xiàn)快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠期行為異常更常見（X2=4.543,P=0.033）、入睡后清醒時(shí)間更長(zhǎng)（

12、z=-2.061,P=0.039）、大于5分鐘醒覺次數(shù)更多（z=-3.069,P=0.002）及小睡入睡次數(shù)更多（z=-2.130,P=0.033）。發(fā)作性睡病患者PLMSI與ESS得分之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)關(guān)系（ r=1.104,P=0.320）。PLMSI與小睡入睡次數(shù)的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.238,P=0.021）。
　　4.成人組與兒童青少年組發(fā)作性睡病患者相比較，病程更長(zhǎng)（z=-3.339,P=0.001）、BMI更

13、高（t=-5.764，P=0.000）、WHR更高（t=-2.610，P=0.011）、ESS得分更高（t=-4.898， P=0.000）、入睡前/睡眠幻覺更多見（X2=8.223,P=0.004）、RBD更多見(X2=4.952,P=0.026）、N1期比例更高（z=-2.680,P=0.009）、N2期比例更高（z=-2.474,P=0.015）、N3期比例更低（z=8.224,P=0.000）、覺醒指數(shù)更高（z=-3.115,P

14、=0.002）、AHI更高（z=-3.997,P=0.000）之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.N+C組與N-C組發(fā)作性睡病患者相比較，RBD更常見（?2=6.589,P=0.010）、入睡后清醒時(shí)間更長(zhǎng)（z=-2.374,P=0.018）、大于5分鐘醒覺次數(shù)更多（z=-2.699,P=0.007）、第2-5次小睡睡眠潛伏期更短（z=-3.510,P=0.000;z=-2.436,P=0.015;z=-1.987,P=0.029;

15、z=-2.672;P=0.008）、小睡入睡次數(shù)更多（z=-1.975,P=0.037）、 MSL更短（z=-3.427,P=0.001）及 SOREMPs更多（z=-2.344,P=0.019）差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6.發(fā)作性睡病患者主客觀嗜睡程度的相關(guān)性：ESS得分與小睡平均睡眠潛伏期呈負(fù)相關(guān)，且相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（r=-0.298,P=0.003）、第4-5次小睡睡眠潛伏期呈負(fù)相關(guān)，且相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（r=-0.2

16、48,P=0.017；r=-0.231,P=0.027）。ESS得分（13-16分）與小睡平均睡眠潛伏期呈負(fù)相關(guān)，且相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（r=-0.424,P=0.031）。
　　結(jié)論：
　　1.本研究發(fā)作性睡病的男：女為2.36:1。發(fā)病年齡高峰分布在5-20歲年齡段。四大主征，日間過度睡眠、猝倒發(fā)作、睡眠癱瘓及入睡前/睡眠幻覺同時(shí)出現(xiàn)的患者接近1/3。發(fā)作性睡病患者同時(shí)也存在睡眠中周期性肢體運(yùn)動(dòng)、阻塞性睡眠呼吸暫停、快速

17、眼動(dòng)期睡眠行為異常、主觀易醒、主觀多夢(mèng)等其他夜間睡眠紊亂表現(xiàn)和焦慮、情緒低落、疲乏感、學(xué)習(xí)/工作能力減退等日間功能受損表現(xiàn)。
　　2.PLMS在發(fā)作性睡病患者中并不少見，以兒童青少年居多，導(dǎo)致夜間睡眠片段化，日間嗜睡程度加重；伴PLMS發(fā)作性睡病患者中伴有更高比例的REM期睡眠行為異常。
　　3.成人組較兒童青少年組發(fā)病至就診時(shí)間長(zhǎng)，BMI、腰臀比高，入睡前/睡眠幻覺比例高，而兒童青少年組RBD較成人組比例高。伴猝倒發(fā)作組較