胃蛋白酶原臨床培訓(xùn)

1、一、引言二、胃蛋白酶原簡(jiǎn)介三、胃蛋白酶原的臨床意義四、胃蛋白酶原與胃癌五、小結(jié),引言,目前診斷胃癌的主要方法是各種腫標(biāo)檢測(cè)、胃鏡、上消化道造影和病理切片檢查。早期胃癌缺乏一定的特異性癥狀與體征，一般的消化道癥狀經(jīng)對(duì)癥治療后能暫時(shí)好轉(zhuǎn)，當(dāng)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀來(lái)就診時(shí)，往往病情已屬中、晚期，使胃癌難以早期發(fā)現(xiàn)，失去最佳的治療時(shí)機(jī)，影響胃癌的預(yù)后。這種情況使得人們希望能有一種簡(jiǎn)便、快速、重復(fù)性好、非介入性、便于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等優(yōu)點(diǎn)的檢查方

2、法，能篩選出有胃癌發(fā)展趨勢(shì)的高危人群，最好對(duì)胃癌能進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)和診斷。,胃蛋白酶原簡(jiǎn)介,胃蛋白酶原（PG）是一種門冬氨酸蛋白酶前體,是分子質(zhì)量為42 kDa 的單鏈多肽。其大部分分泌入胃腔，一小部分酶原透過胃黏膜的毛細(xì)血管入血。在胃內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘奈傅鞍酌?，水解蛋白質(zhì)和多肽。PG 有七種同工酶，分為PGⅠ、PGⅡ兩個(gè)亞群，均可在血液中檢出PGⅠ由5 種同工酶組成，主要由胃底的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌；PGⅡ由2 種同工酶組成，除了由

3、上述兩種細(xì)胞分泌外，還可由幽門腺、賁門腺和十二指腸上段的Brunner 腺分泌。血清PGI和PGⅡ 反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量， 也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。 當(dāng)胃黏膜發(fā)生病理變化時(shí)，血清PG含量也隨之發(fā)生改變。,胃蛋白酶原簡(jiǎn)介,PG,胃蛋白酶原是一種門冬氨酸蛋白酶前體，根據(jù)其生化性質(zhì)和免疫原性將其分成 2個(gè)亞群：胃蛋白酶原I由胃底和胃體腺分泌，胃蛋白酶原II由賁門腺、幽門腺、十二指腸等分泌,,胃蛋白酶原的分類和分布,PG簡(jiǎn)介

4、,胃蛋白酶原簡(jiǎn)介,1、PGI PGI與萎縮性胃炎呈負(fù)相關(guān)；與消化性潰瘍呈正相關(guān)。PGI升高說明胃部的攻擊因子增多，預(yù)示著發(fā)病前兆或是輕度、短期的行為；PGI降低（低于正常值），說明胃底腺受到破壞，胃體有損傷，預(yù)示著中度、重度或是長(zhǎng)期的行為，PGI越低說明萎縮程度越強(qiáng)。 PGI的下降是中、重度胃體和胃底萎縮性胃炎的敏感性和特異性指標(biāo)。,血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形態(tài)和功能：,胃蛋白酶原簡(jiǎn)介,胃蛋白

5、酶原簡(jiǎn)介,2、PGII 在消化性潰瘍和HP感染的人群中，PGII的值會(huì)明顯升高。在排除HP感染的可能性后，需要重視胃竇、胃角部位可能存在的病灶隱患。 PGII的異?？梢宰鳛镠P感染和消化性潰瘍的篩查指標(biāo)，PGII的異常說明胃粘膜處于不正常的狀態(tài)。目前，只有北京美康的PG檢測(cè)產(chǎn)品把PGII的數(shù)值納入到臨床篩查指標(biāo)中。,胃蛋白酶原簡(jiǎn)介,胃蛋白酶原簡(jiǎn)介,3、PGR PGR的值進(jìn)行性降低與胃粘膜萎縮進(jìn)

6、展相關(guān) 。PGR的降低，在輕度、中度和重度萎縮性胃炎的人群中都可發(fā)現(xiàn)，但是輕度或中度萎縮性胃炎的人群PGR并不一定就低于正常人群。HP感染的患者，PGII值明顯上升，PGR的值明顯下降，HP感染治愈后PG指標(biāo)恢復(fù)正常。,胃蛋白酶原簡(jiǎn)介,報(bào)告解讀,。PGⅠ正常值范圍（67 - 200ug/L) 胃底、胃體部位分泌PGI200ug/L HP感染或潰瘍PGⅡ正常值范圍（0 - 15ug/L） 幽門、賁門、十二指

7、腸部位分泌PGII>15ug/L HP感染或潰瘍PGR正常值范圍（ > 7.5）PGR15 胃癌高風(fēng)險(xiǎn),檢測(cè)血清PG的臨床意義,胃部重大疾病的預(yù)警指標(biāo)胃癌的初篩指標(biāo)消化性潰瘍復(fù)發(fā)的判定指標(biāo)胃切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判定指標(biāo)幽門螺桿菌根除治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)胃部健康的監(jiān)控指標(biāo),,萎縮性胃炎與胃癌的死亡率呈正相關(guān),日本4個(gè)城市（沖繩，巖手，宮城，秋田）萎縮性胃炎流行率及胃癌死亡率的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)

8、兩者明顯正相關(guān)，隨著萎縮性胃炎的流行率增加胃癌死亡率也呈線性增加。,PG的臨床意義,PG的臨床意義,PG和HP研究表明， HP感染是胃黏膜萎縮的重要因素，HP與胃竇萎縮性胃炎相關(guān)，與胃體萎縮性胃炎無(wú)明顯相關(guān)。血清PG檢測(cè)是幽門螺桿菌根除治療效果的 評(píng)價(jià)指標(biāo)。PG和HP的關(guān)系就像“谷丙轉(zhuǎn)氨酶”和“乙肝核心抗體”的關(guān)系 ，即肝功和乙肝的關(guān)系，也就是胃功能和感染的關(guān)系,1991年到2005年(15年期間)，共計(jì)篩查人數(shù)101892 (

9、85578名男性，16314名女性，平均年齡48.7歲),PG法結(jié)果陽(yáng)性12874 ( 12.6 %),PG法結(jié)果陰性8304 ( 8.1 %),實(shí)際做內(nèi)鏡檢查的受試者13789 (65.1 %)人，其中9136人PG陽(yáng)性，4653人PG陰性,PG陽(yáng)性和PG陰性的受試者分別每2年和每5年1次做胃鏡檢查,建議做內(nèi)鏡檢查,,檢出胃癌: 125例，檢出率: 0.12%；其中PG陽(yáng)性的患者為110例，占88%。,Miki K. et al

10、 : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009,PG的臨床意義,PG的臨床意義,PG 與CEA、CA199、CA724 PG特異性為99.7%，靈敏度為75%，國(guó)際上稱之為“血清學(xué)活檢”。中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2012年2月第35卷第2期著有《腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用建議》建議44 條指出：臨床常用的胃癌血清學(xué)TM如CEA、CAl99、CA724、CYFRA21-1、B．HCG等對(duì)早期胃癌檢出的敏感性小

11、于35％，因而不推薦用于胃癌的篩查和早期診斷。這些標(biāo)志物對(duì)胃癌并無(wú)獨(dú)立的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值，不推薦作為胃癌預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)。萎縮性胃炎是胃癌的重要癌前病變，在日本PG檢測(cè)被用于胃癌的早期篩查，薈萃分析納入了42個(gè)研究超過30萬(wàn)人的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示PG用于胃癌篩查的敏感性為77％。PG相對(duì)于其他標(biāo)志物，在高危人群中胃癌的篩查及早期診斷等方面更具有潛在的價(jià)值。,胃蛋白酶原與胃癌,胃癌是由癌前病變逐漸發(fā)展而致的，凡與胃癌發(fā)病有關(guān)因素也均與癌前病變進(jìn)展有

12、關(guān)，在這方面很多學(xué)者都做了大量的流行病學(xué)研究1998年Yashihara對(duì)10 966例健康居民實(shí)施SPG和胃鏡檢查，在PGI和PG I /PG II的比值下降的人群中，胃癌發(fā)生率遠(yuǎn)高于PG不下降者，檢出的胃癌有90%屬于早期，遠(yuǎn)高于常規(guī)臨床56.9%的早期診斷率．1999年日本學(xué)者Kitahara et al以PG加胃鏡活檢普查了5113人，以血清PG I<70 u g/L及PGR<3為界值，對(duì)胃癌診斷的敏感度為8

13、4.6%，特異度為73.5%．,胃蛋白酶原與胃癌,張祥宏等通過對(duì)1504名受檢居民隨訪發(fā)現(xiàn)，PG異常組居民胃黏膜腺體萎縮和腺上皮不典型增生的發(fā)生率達(dá)70.0%，腸化生的發(fā)生率也超過50.0%，明顯高于SPG正常居民(P<0.01)，并認(rèn)為SPG異常居民胃黏膜多有明顯的癌前病變，是胃癌高危人群． 據(jù)報(bào)道有80%以上的胃癌伴有萎縮性胃炎，而大約10%的萎縮性胃炎可發(fā)展成胃癌，許多學(xué)者認(rèn)為萎縮性胃炎可導(dǎo)致黏膜主細(xì)胞的喪失，從而影響分泌

14、功能，引起血清PGI，PG I /PGII比值逐漸下降，通過SPG檢測(cè)來(lái)判斷胃黏膜的萎縮程度，與正常健康者相比，胃癌患者PGI，PG I／PGII比值下降是屬于有意義的降低。,胃蛋白酶原與胃癌,蔣孟軍等研究認(rèn)為，胃癌患者PGI較正常健康者相比明顯下降，SPGII因?yàn)榉植驾^廣、變化不大，PG I /PGII能夠比較全面的反映胃黏膜病變情況，胃癌患者PG I /PGII比值明顯降低 Kalinovskii et al報(bào)道，胃癌和慢性胃炎患

15、者的血清PG含量急劇下降，低分化癌患者PGI含量(37.4 μg/L)更低于分化較好的胃癌患者的血清PGI含量(58.2 ug/L)．,胃蛋白酶原與胃癌,血清PG含量還可以作為胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的檢測(cè)指標(biāo)．胃癌術(shù)后血清PGI，PGII數(shù)值有助于了解殘胃黏膜腺體的分泌狀況．組織化學(xué)研究表明，胃癌細(xì)胞本身能夠分泌PGI，PGII． Yamaguchi et al認(rèn)為具有分泌功能的胃癌細(xì)胞增殖同樣會(huì)引起血清中PG的含量變化．當(dāng)全胃切除患者

16、血清中PG下降到很低水平時(shí)，這種變化就會(huì)表現(xiàn)出來(lái)．許多學(xué)者對(duì)胃癌根治術(shù)后PG變化進(jìn)行追蹤調(diào)查，認(rèn)為PGI，PGII相對(duì)性升高是胃癌復(fù)發(fā)的臨床指標(biāo)之一．,胃蛋白酶原專家結(jié)論,一.胃蛋白酶原在胃癌早期診斷及術(shù)后復(fù)發(fā)早期預(yù)測(cè)中的研究（發(fā)表于《中國(guó)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志》2010年10月，第11卷第5期） 應(yīng)用北京美康生物技術(shù)研究中心提供的 PGI、PGII試劑盒，對(duì)萎縮性胃炎患者60例 、胃癌患者180例 、胃鏡檢查正常的體檢者40例

17、進(jìn)行檢測(cè)，分析。 結(jié)果如下：,胃蛋白酶原與胃癌,組 別 例數(shù) PGI （ug/L） PGII （ug/L） PGR健康對(duì)照組 40 70.43±34.73 12.54± 9.22 5.11±3.69 萎縮性胃炎組 60 53.39±18.48＊ 17.56±12.91 3.17±2.

18、03＊早期胃癌組 72 45.58±19.86▲ 21.82±11.92▲ 3.58±2.88▲注：與健康對(duì)照組比較*P<0.05，▲P<0.01,胃蛋白酶原與胃癌,組別 例數(shù) PGI （ug/L） PGII （ug/L） PGR健康對(duì)照組 40 70.43±34.73 12.54

19、± 9.22 5.11±3.69早期胃癌組 72 45.58±19.86 21.82±11.92 3.58±2.88術(shù)后穩(wěn)定組 67 33.96±23.99▲△☆ 11.91±10.81▲ 5.12±5.57☆術(shù)后復(fù)發(fā)組 41 95.85±79.05＊▽ 19.32±

20、;14.23 10.15±4.36▲▽,胃蛋白酶原國(guó)內(nèi)專家結(jié)論,國(guó)家“七五”至“十一五”科技攻關(guān)項(xiàng)目及國(guó)家重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化分會(huì)將PG檢測(cè)列入“中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見”中，認(rèn)為對(duì)萎縮性胃炎診斷有重要作用2009年衛(wèi)生部頒布《中國(guó)癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案》一書中將PG作為胃癌篩查二步法的初篩法2009年“中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)”撰寫《回顧2008之一---消化道腫瘤篩查與診斷》一書

21、中，強(qiáng)調(diào)PG作為初篩，用于胃癌普查具有較高的敏感性和可操作性，值得推薦運(yùn)用2010年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)組織開展“全民胃部重大疾病普查行動(dòng)”將PG定為普查行動(dòng)的初篩方法。,國(guó)外胃蛋白酶原專家結(jié)論,國(guó)外：日本、芬蘭、英國(guó)等都有相關(guān)應(yīng)用的論述：日本把胃蛋白酶原的檢測(cè)作為大面積普查項(xiàng)目，是胃癌的早診率提高到90%，其中男性胃癌死亡率自二十世紀(jì)七十年代以來(lái)減少了50%。芬蘭對(duì)50歲-69歲中年吸煙者進(jìn)行PG檢測(cè)顯示PGI小于25ug/l者占9.8%，