抗喘藥、鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥

1、抗喘藥、鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥,抗喘藥：Antiasthmatic drugs鎮(zhèn)咳藥：Antitussives祛痰藥：Expectorants,,哮喘（asthma),抗喘藥  antiasthmatic drugs,病因：過敏性（I型）及非過敏性。,病理變化：炎性細胞（嗜酸、巨噬以及淋巴細胞）浸潤，支氣管平滑肌痙攣，腺體分泌↑，血管擴張，血管通透性↑,粘膜水腫等→小氣道可逆性阻塞→ 呼吸困難。,肥大細胞脫粒反應,損傷粘膜上皮

2、細胞,迷走N,神經(jīng)肽,肥大細胞活化,炎癥細胞浸潤,過敏原（抗原）,刺激因素,炎性介質(zhì),抗原-IgE-肥大細胞,釋放,軸突反射,支氣管平滑肌痙攣，腺體分泌↑，血管擴張，血管通透性↑ ，粘膜水腫等,暴露,,,,,,,,,,,抗炎性平喘藥抗過敏性平喘藥以及支氣管擴張藥。,抗喘藥  antiasthmatic drugs,分類：,擬腎上腺素藥（沙丁胺醇，克倫特羅）糖皮質(zhì)激素（倍氯米松）茶堿類（茶堿）M-blocker（異

3、丙托溴銨）過敏介質(zhì)阻釋藥（色甘酸鈉）,按化學結構分為：,按作用機制分為,,,激動支氣管平滑肌上的?2-R（cAMP↑ → Ca2+↓）→松弛；,擬腎上腺素藥特點：長期應用可使?-R下調(diào)。,激動肥大細胞膜上的?-R，抑制過敏介質(zhì)的釋放；,激動?-R→粘膜血管收縮→充血、水腫↓；,激動心臟?1受體→心動過速，心律失常；,腎上腺素（adrenaline, epinephrine）,,特點：（1）作用快而強，皮下注射用于哮喘急性發(fā)作（2

4、）心血管不良反應多（3）長期應用療效下降。,激動靜脈?-R→毛細血管壓增加，加重粘膜水腫及充血（注：長期應用的病人多見）。激動血管?受體→收縮壓↑ ↑ 。,擬腎上腺素藥,,麻黃堿（ephedrine）目前已很少應用。（1）直接激動?、?受體；（2）促進NA釋放。似于腎上腺素，但慢、弱、長。口服有效。不良反應：失眠。常與其它藥配伍使用，用于輕癥和預防。,擬腎上腺素藥,,異丙腎上腺素（isoprenaline）(?1、?2)

5、 松弛支氣管平滑肌作用>腎上腺素。吸入給藥，起效迅速、作用短暫。用于哮喘急性發(fā)作。不良反應：激動心臟?1-R；激動骨骼肌?2-R(肌震顫)；長期反復應用，?2-R下調(diào)(療效下降).,擬腎上腺素藥,,選擇性?2-R激動劑沙丁胺醇（salbutamol，舒喘靈）特布他林（terbutaline，間羥舒喘靈）克侖特羅（clenbuterol）沙美特羅 (salmeterol) 　特點：對?2受體有較高的選擇性

6、?？诜?吸入。作用持久?？藖鎏亓_還增強氣道纖毛的運動，促進痰液的排出?？诜鹦Э煊谇皟伤?。FDA alerts asthmatics to drug safety risk. Nature Reviews Drug Discovery,2003,2(10)765,擬腎上腺素藥,,抗喘作用機制：強大的抗炎作用：抑制炎癥介質(zhì)的形成：,糖皮質(zhì)激素類藥物,抑制磷脂酶A2→……→LTs，PGs合成↓；抑制炎癥細胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放。,

7、抑制過敏反應的多個環(huán)節(jié)：抑制過敏介質(zhì)釋放，抑制滲出；,防止?-R下調(diào)，增強?-R的反應性等。,,茶堿（theophyline）：甲基黃嘌呤衍生物。溶解度小。,茶堿的復鹽（如氨茶堿 ? 水溶性增強）；衍生物（如二羥丙茶堿，丙羥茶堿等 ? 對胃腸道刺激較小）；新的黃嘌呤衍生物：恩丙茶堿（擴張支氣管作用>茶堿，不良反應少）。,茶堿類(theophyllines),,復鹽或衍生物口服吸收迅速，90%經(jīng)肝臟微粒體酶代謝轉(zhuǎn)化。腎功能對茶

8、堿的清除率無明顯影響。,茶堿(theophylline),茶堿類(theophyllines),【體內(nèi)過程】,【藥理作用】,興奮心肌，松弛平滑肌，利尿，中樞興奮。,對氣道平滑肌的作用:直接松弛作用(<?激動藥).,抑制PDE→細胞內(nèi)cAMP↑→平滑肌松弛。促進內(nèi)源性Adr和NA釋放→ 平滑肌松弛。腺苷受體阻斷劑：腺苷是收縮氣管的介質(zhì)之一。,,對骨骼肌的作用：增加膈肌收縮力→呼吸深度↑（不影響RR）。,強心作用（正性肌力，心輸出

9、量↑，右房壓力↓，冠脈血流量↑ ）；注：本品增加心肌耗氧量，不適用于心絞痛。輕微利尿作用，適用于心源性哮喘。,茶堿類(theophyllines),支氣管哮喘。急性哮喘時，靜注茶堿; 慢性哮喘常用茶堿預防發(fā)作或維持治療; 哮喘持續(xù)狀態(tài): 茶堿配伍擬腎上腺素藥.,【藥理作用】,【應用】,,,生物利用度個體差別大，有效血藥濃度范圍窄(10~20 ?g/ml). 超過20 ?g/ml時，可引起毒性反應: CNS興奮，心臟興奮。,茶堿類(t

10、heophyllines),【不良反應】,極性大(季銨基團),氣霧吸入時,無吸收作用.對經(jīng)迷走N途徑誘發(fā)的哮喘療效較好(如精神因素).,M-receptor blockers,異丙托溴胺（ipratropine，異丙阿托品）,,色甘酸鈉（sodium cromoglicate）體內(nèi)過程：極性高；強酸性；粉霧吸入。,過敏介質(zhì)阻釋藥,作用機制：,穩(wěn)定肥大細胞膜,阻止其釋放過敏介質(zhì). 選擇性：肺組織, 肥大細胞. 機制：抑制外鈣內(nèi)

11、流→阻止肥大細胞的脫粒.抑制迷走N傳入：抑制支氣管反射性痙攣.,,抑制非特異性支氣管高反應性(bronchial hyperreactivity),作用及應用：預防各型哮喘發(fā)作（發(fā)作前7-10天應用，對過敏性哮喘療效最佳）。 接觸抗原前應用→預防抗原誘發(fā)的速發(fā)反應(I型）和遲發(fā)反應（預先應用倍氯米松只能防止抗原誘發(fā)的遲發(fā)反應）。 不良反應少見(局部刺激性).,過敏介質(zhì)阻釋藥,,主要用于無痰性干咳。注意：合理應用。,鎮(zhèn)

12、咳藥 antitussives,二、外周性鎮(zhèn)咳藥：,苯左那酯(benzonatate): 局麻。選擇性抑制肺牽張感受器→阻斷咳嗽反射傳入沖動→鎮(zhèn)咳。,一、中樞性鎮(zhèn)咳藥：,可待因（codeine，甲基嗎啡）：最強。成癮性，呼吸抑制，鎮(zhèn)痛。噴托維林（pentoxyverine）：非成癮性鎮(zhèn)咳藥。抑制咳嗽中樞+局麻+阿托品樣作用。,,祛痰藥 Expectorants,使呼吸道分泌↑→痰液粘稠度↓，易于排出。,乙酰半胱氨酸：使粘痰中的-S-S