遺傳因素與臨床用藥

1、生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué) Biopharmaceuticsand Pharmacokinetics,主講教師：黃建耿,第20章 藥物排泄,1.掌握藥物腎排泄的三種機(jī)制，影響腎排泄的主要因素2.掌握腎小球?yàn)V過(guò)的特點(diǎn)3.掌握腎清除率的意義及對(duì)藥物作用的影響4.熟悉膽汁排泄過(guò)程及膽汁排泄的特點(diǎn)5.熟悉腸肝循環(huán)概念及對(duì)藥物作用的影響,2,排泄（excretion）：藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過(guò)程。,3,20.1 藥物的腎排泄,一、腎小

2、球?yàn)V過(guò)特點(diǎn)：腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮極薄，通透性高。濾過(guò)面積大，大于1.6 m2加壓濾過(guò)每天的血漿濾過(guò)量約可達(dá)180 L葡萄糖：250 g、碳酸氫鈉：500 g、氯化鈉：1 Kg腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR、glomerular filtration rate）可用菊粉清除率和肌酐清除率來(lái)測(cè)定。,4,正常男性：125mL/min女性:110mL/min左右（男性的85% ）,二、腎小管重吸收身體的必需物質(zhì)通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被重吸收。藥物―

3、―被動(dòng)重吸收。影響因素： 1）藥物的脂溶性 2）尿的pH值,5,正常尿pH值：6.3左右，酸化尿液：4.5堿化尿液：8.0,易受尿pH值影響的藥物pKa范圍：酸性藥物：3～7.5堿性藥物：6~12,3）尿量,三、腎小管的主動(dòng)分泌 近曲小管青霉素特點(diǎn)： ①需要載體； ②需要能量； ③逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)； ④存在競(jìng)爭(zhēng)抑制； ⑤有飽和現(xiàn)象； ⑥血漿蛋白結(jié)合

4、率不影響腎小管分泌速度。陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)：弱酸，丙磺舒。陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)：弱堿，妥拉舒林。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體：攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)體、外排轉(zhuǎn)運(yùn)體。,6,,四、腎清除率（renal clearance，Clr）定義：是指腎臟在單位時(shí)間內(nèi)能將多少容量（通常以mL為單位）血漿中所含的某物質(zhì)完全清除出去。即計(jì)算：已知磺胺藥血漿中濃度為0.08 mg/mL，尿中排泄量為1.68 mg/min，求該藥的清除率。

5、 Clr＝1.68/0.08=21 mL/min。,7,腎清除率和腎排泄機(jī)制間的關(guān)系,8,20.2 藥物的膽汁排泄,一、藥物膽汁排泄的過(guò)程與特性膽汁生成＋藥物（原形或代謝物） 原形被重吸收→小腸 代謝物水解成原形被重吸收 未吸收部分排出體外影響膽汁排泄的因素：藥物的理化因素（極性、分子量300～500）生物因素轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制：被

6、動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)分泌,9,,10,二、腸肝循環(huán)定義：藥物經(jīng)膽汁或者部分經(jīng)膽汁排入腸道，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門(mén)靜脈又重新返回肝臟的現(xiàn)象。 如洋地黃毒苷、卡馬西平等。①造成生物半衰期長(zhǎng)，血藥濃度、藥效可維持較長(zhǎng)時(shí)間。 ②藥時(shí)曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象。,20.3 影響藥物排泄的因素,一、生理因素 血流、膽汁流量、年齡、性別、種族二、藥物及其劑型因素 藥物理化性質(zhì)、血漿蛋白結(jié)合率、代謝、劑型、輔料三、疾病因