膽堿受體阻斷藥im膽堿受體阻斷藥

1、,阿托品和阿托品類生物堿 －代表藥物：阿托品藥理作用及作用機制臨床應用不良反應及中毒禁忌證 －其他藥物：山莨菪堿、東莨菪堿,內(nèi)容提要,內(nèi)容提要,2.顛茄生物堿的合成、半合成代用品 －合成擴瞳藥： 后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯 －合成解痙藥：季銨類解痙藥 異丙托溴銨、溴丙胺太林、格隆溴銨叔銨類解痙藥 鹽酸雙環(huán)維林、鹽酸黃酮哌酯、氯化奧昔布寧、貝那替秦

2、 －選擇性M受體阻斷藥： 哌侖西平、Tripitamine、達非那新,教學基本要求,掌握： 阿托品的藥理作用、作用機制、臨床應用及 不良反應。 熟悉： 1.東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點和臨床應用； 2.阿托品合成代用品的分類。 了解： 溴丙胺太林、貝那替秦、哌侖西平的作用特點。,,,顛茄,曼陀羅,莨菪,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,【體內(nèi)過程】

3、 天然生物堿和大多數(shù)叔胺類M膽堿受體阻斷藥易由腸道吸收，并可透過眼結(jié)膜。季銨類M膽堿受體阻斷藥腸道吸收差。 阿托品及其他叔胺類M膽堿受體阻斷藥吸收后可廣泛分布于全身組織，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達較高的藥物濃度，尤其是東莨菪堿可迅速、完全地進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。而季銨類藥物較難進入腦內(nèi)，其中樞作用較弱。,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,阿托品可在體內(nèi)迅速消除，其t1/2為2～4h。阿托

4、品用藥后，其對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維持約3～4h，但對眼（虹膜和睫狀肌）的作用可持續(xù)72h或更久。在某些種屬動物，如最明顯為家兔，其體內(nèi)具有阿托品酯酶，可迅速代謝阿托品而不中毒。,【藥理作用機制】選擇性M受體阻斷（但對M受體亞型選擇性低），大劑量對NN受體也有阻斷作用。,阿托品 Atropine,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,【藥理作用】 阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少

5、—瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹—心率增快—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—中樞作用,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,[作用] [用途] [不良反應]1、抑制腺體分泌,,嚴重盜汗流涎癥,口干乏汗、皮膚干燥,唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺,全身麻醉前給藥,強弱,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,[作用][用途] [不良反應]2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）,,擴

6、瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹,虹膜睫狀體炎檢查眼底驗光配鏡（限于兒童）,視力模糊*青光眼禁用,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,[作用] [用途] [不良反應]3、平滑肌,,解痙止痛（胃腸絞痛）膀胱刺激癥膽、腎絞痛時+哌替定,便秘小便困難*禁用于前列腺肥大,強弱,,阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯。,（1）治療劑量（0.4 mg－0.6 mg）HR短暫減慢

7、 （阻斷節(jié)后纖維M1受體）較大d→HR↑（阻斷竇房結(jié)M2受體）（1－2 mg）,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,[藥理作用][用途] [不良反應]4 、心臟,,心悸、增加心肌耗氧量、心律失常,（2）房室傳導加快,迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,[作用] [用途] [不良反應]5、血管與血壓,,皮膚潮紅、溫熱,感染性休克*除外伴HR和T

8、 者,,較大劑量 擴血管 T?,直接擴血管,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,[作用] [用途] [不良反應]6、CNS,,興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹,CNS興奮與阻斷M2受體及促進突觸前膜ACh釋放有關(guān),解救有機磷中毒,【藥理作用】1.抑制腺體分泌2.眼（擴瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹）3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣4.心臟（心率、傳導加

9、快）5.血管與血壓（擴血管抗休克） 6.CNS（先興奮后抑制）,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,【用途】1.解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡（限于兒童）3.制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴重盜汗、流涎）4.抗緩慢型心律失常5.抗休克（感染性休克）6.有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,山莨菪堿又稱654， 其人工合成品稱為654-2。,山莨菪堿 An

10、isodamine,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,與Atropine比較：1.對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高*用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌痙攣2.抑制腺體、擴瞳作用< Atropine3.不易透過BBB,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,抑制CNS作用強（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用 －麻醉前給藥 （優(yōu)于阿托品） －暈動病治療（與苯海拉明合用）