抗貧血藥血容量擴充藥

1、To be master：鐵劑及影響鐵吸收的因素。To be familiar with：葉酸、維生素B12的藥理作用、用途及不良反應。To be known：紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子、巨細胞-粒細胞集落刺激因子、右旋糖酐的藥理作用、用途和不良反應。Professional terms：Anti-anemia agents； ferrous sulfate；dextran；vitamin B12；folic acid,目的

2、和要求,第3節(jié) 抗貧血藥及造血細胞生長因子 Anti-anemia agents and hematopoietic cell growth factors,一、概述（一）概念：貧血（anemia）是指單位體積的循環(huán)血液中紅細胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常的病理狀態(tài)。（二）臨床常見貧血的類型：（三）貧血的治療原則： 對因治療+補充治療。,Tab.,抗貧血藥 2,二、常用抗貧血藥（一）鐵制劑（iron prep

3、arations）【體內(nèi)過程】吸收：口服：血紅素鐵>可溶性絡合鐵>無機鐵，影響因素： ；肌注易吸收。分布：65%存于血紅蛋白中，30%以鐵蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌紅蛋白和組織酶中。消除：主隨皮膚、粘膜脫落細胞排泄，少量經(jīng)尿、膽汁、汗液排泄。,Tab.,抗貧血藥 3,【藥理作用】 補充體內(nèi)鐵不足【臨床應用】 治療缺鐵性貧血。 療效觀察指標： ★H

4、b恢復后，減半續(xù)用2~3月(補充鐵貯)?！静涣挤磻?、局部刺激：口服可致惡心、嘔吐、上腹不適、便秘。宜飯后服；注射可致疼痛、靜脈炎、靜脈痙攣。,Tab.,抗貧血藥 4,2、毒性反應（1）急性毒性（口服?1.0 g/次）：壞死性胃腸炎、嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、驚厥、昏迷、呼吸困難等?？诜?2.0 g/次可致死。 解救：催吐、堿性液洗胃、去鐵敏、對癥。（2）慢性毒性（大量久用）：血色病、皮膚色素沉著、肝硬化、心衰等?！境?/p>

5、用制劑】 硫酸亞鐵（ferrous sulfate）；富馬酸亞鐵（ferrous fumarate）；枸櫞酸鐵銨（ferric ammonium citrate）；右旋糖酐鐵（iron dextran）,Tab.,抗貧血藥 5,（二）葉酸（folic acid）【體內(nèi)過程】吸收：食物中的葉酸（蝶酰多谷氨酸）需經(jīng)腸黏膜的?-L-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（羧基肽酶）水解成蝶酰單谷氨酸（自由葉酸）后才能吸收。分布：全身廣泛分布。需經(jīng)還原

6、轉(zhuǎn)化為活性四氫葉酸后才能產(chǎn)生作用。消除：主以原形及代謝物形式經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)膽汁及糞便排泄，可形成肝腸循環(huán)。,Fig.,抗貧血藥 6,【藥理作用】 作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與核苷酸的合成及某些氨基酸的互變，促進DNA的合成?！九R床應用】 各種巨幼紅細胞貧血及葉酸缺乏癥。 營養(yǎng)性：最適宜 抗葉酸藥性：肌注甲酰四氫葉酸鈣(亞葉酸鈣) 惡性：僅改善血象，不能改善神經(jīng)癥狀

7、。 ★宜與VB12合用,,抗貧血藥 7,（三）維生素B12 （Vitamin B12）【來源】 動物性食物【化學】 為一類含鈷的復合物，包括：氰鈷胺、羥鈷胺、甲鈷胺、5’-脫氧腺苷鈷胺、硝鈷胺等。藥用者為氰鈷胺、羥鈷胺和硝鈷胺（性質(zhì)穩(wěn)定）。體內(nèi)有輔酶活性者為：甲鈷胺、5’-脫氧腺苷鈷胺?！倔w內(nèi)過程】吸收：口服需與胃壁細胞分泌的糖蛋白- “內(nèi)因子”結(jié)合后才能吸收。,抗貧血藥 8,分布：需

8、與轉(zhuǎn)鈷胺素Ⅱ結(jié)合后轉(zhuǎn)運至全身，主要貯存于肝。消除：主經(jīng)膽汁隨糞排出，少量隨淚液、唾液、乳汁排泄?！舅幚碜饔谩?、促進四氫葉酸的循環(huán)利用2、促肝合成脂蛋白3、維護神經(jīng)正常功能：①促進神經(jīng)髓鞘合成；②防止異常脂肪酸的合成。,Fig.,,Fig.,抗貧血藥 9,【臨床應用】1、惡性貧血、其它巨幼紅細胞貧血、白細胞減少癥、再生障礙性貧血2、輔助治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病3、輔助治療肝病：4、其它：小兒生長發(fā)育不良；牛皮癬、日光性皮炎等的

9、輔助治療?！静涣挤磻?偶見過敏，甚至過敏性休克（為其雜質(zhì)所為），故不可濫用。,抗貧血藥 10,三、造血細胞生長因子（Hematopoietic cell growth factors）【來源】 骨髓或外周組織細胞，現(xiàn)部分巳可通過DNA重組技術(shù)生產(chǎn)（供藥用）。【性質(zhì)】 糖蛋白，高活性?！舅幚碜饔谩?與其它細胞因子一起促進血細胞的分化、增殖、成熟與釋放（不同造血細胞因子可促進不同的

10、血細胞增殖）?！境Ｓ盟幬铩?紅細胞生成素（erythropoitin,EPO）；非格司亭（filgrastim）；沙格司亭（sargrastim）,Fig.,Tab.,Tab.,第4節(jié) 血容量擴充劑 Blood Volume Expanders,一、概述（一）概念：血容量擴充藥是一類能提高血漿膠體滲透壓，增加和維持血容量的藥物。（二）種類：①淀粉/多糖類：目前最常用的是右旋糖酐②蛋白/明膠類：③其它類：,血容量擴

11、充藥 2,二、常用藥物右旋糖酐（dextran）【性質(zhì)】 葡萄糖的脫水縮合物（多糖）。按平均分子量的不同可分為中分子右旋糖酐（70）、低分子右旋糖酐（40）、小分子右旋糖酐（10）三種?！舅幚碜饔煤团R床應用】1、擴充和維持血容量：作用強度和維持時間為 70>40>10。用于防治低血容量性休克。2、抗凝血和改善微循環(huán)：作用強度為70<40<10。 適用于防止DIC和血栓形成。,Fig.,血

12、容量擴充藥 3,3、滲透性利尿：作用強度為70<40<10?！静涣挤磻?、過敏（較常見）：發(fā)熱、蕁麻疹、血壓下降、胸悶、呼吸困難等。開始靜滴時宜慢。2、誘發(fā)出血：禁用于血小板減少癥及出血性疾病。3、誘發(fā)心衰：心功不全、嚴重腎病者忌用?！境Ｓ糜倚囚科渌幬铮?Tab.,Tab.,1、常見貧血的藥物治療 缺鐵性－鐵劑；巨幼紅細胞性－葉酸+VB12； 腎病性－紅細胞生成素2、治療白細胞減少癥

13、 單純中性粒細胞減少：注射非格司亭； 骨髓造血功能低下：注射沙格司亭3、治療低血容量性休克：右旋糖酐或其它血容量擴充藥。,Summary,1、影響鐵吸收的因素有哪些？2、下列貧血的治療藥物各是什么?（1）缺鐵性貧血；（2）巨幼紅細胞性貧血；（3）腎病性貧血 3、試比較血容量擴充藥與脫水藥的異同。,Questions,,To prepare Lessons for Next Class,Chapter 24Dru

14、gs acting on Respiratory system,常見貧血類型,Back,,,,影響鐵吸收的因素,Back,用鐵劑治療缺鐵性貧血的療效觀察指標,Back,★療效不佳的可能原因：①存在影響鐵吸收的因素②繼續(xù)失血,常用鐵劑,Back,葉酸與維生素B12的作用,食物中的葉酸(蝶酰多谷氨酸),自由葉酸(蝶酰單谷氨酸),,?-L-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶,苯妥英鈉口服避孕藥,,二氫葉酸,,葉酸還原酶,四氫葉酸,,二氫葉酸還原酶,N5-

15、甲基四氫葉酸(貯存型),,,-CH3,同型半胱氨酸,蛋氨酸,,,-CH3,VB12,,N5,10—甲炔四氫葉酸N5,10—甲烯四氫葉酸 N5—甲酰四氫葉酸,,絲氨酸組氨酸,甘氨酸谷氨酸,一碳單位,,,,一碳單位,,VB6,合成膽堿,合成磷脂,合成脂蛋白,合成神經(jīng)髓鞘,,,,,,合成核酸,葉酸,VB12

16、,VB12防止異常脂肪酸合成的作用,★異常脂肪酸可影響神經(jīng)髓鞘的合成，使神經(jīng)脫髓鞘。,甲基丙二酰輔酶A,琥珀酰輔酶A,,VB12,三羧酸循環(huán),,異常脂肪酸,,合成,Back,,NK細胞淋巴系干細胞 T細胞 B細胞,,,,IL-1/IL-2/IL-3/IL-4/IL-6,全能/多能干細胞,SCF/IL-3,CFU-GEMM CF

17、U-GM,,GM-CSF/IL-3,粒細胞 嗜酸細胞 粒系定向祖細胞,GM-CSF/G-CSF,單核定向祖細胞 單核細胞,GM-CSF/M-CSF,BFU-E/CFU-E 紅細胞,EPO,CFU-Meg 巨核細胞 血小板,IL-4/IL-6/血小板生成素,,,,,,,SCF：干細胞刺激因子IL：白介素GM-CS

18、F：粒細胞巨噬細胞集落刺激因子G-CSF：粒細胞集落刺激因子CFU-GEMM：粒細胞、紅細胞、單核細胞、 巨核細胞集落形成單位CFU-GM：粒細胞、巨噬細胞集落形成單位BFU-E：爆裂式紅細胞形成單位 CFU-E：紅細胞集落形成單位CFU-Meg：巨核細胞集落形成單位,嗜堿細胞,,,,,,,,,造血生長因子對骨髓細胞分化、成熟的作用部位,Back,常用造血細胞生長因子的來源,Back,常用造血細胞