IL-2和IL-10在單純皰疹病毒性腦炎小鼠腦組織中的表達(dá)及其免疫學(xué)機(jī)制的研究.pdf

1、目的：研究單純皰疹病毒性腦炎(HSE)小鼠在發(fā)病及治療過程中腦組織白細(xì)胞介素2(IL-2)和白細(xì)胞介素10(IL-10)的表達(dá)情況,并探討其相關(guān)的免疫學(xué)機(jī)制。
　　 方法：將40只昆明小鼠隨機(jī)分為4組:正常對(duì)照組,病毒感染組,阿昔洛韋組和地塞米松組。后3組顱內(nèi)注射HSV-1制造HSE模型,空白對(duì)照組僅注射無病毒的維持液。顱內(nèi)注射后第1天阿昔洛韋組和地塞米松組給予阿昔洛韋灌胃,第3天地塞米松組給予地塞米松腹腔注射,余均給予生理鹽水

2、做對(duì)照。密切觀察小鼠神經(jīng)損傷表現(xiàn),在處死前行神經(jīng)癥狀評(píng)分和體重測(cè)量,并比較。取標(biāo)本后通過免疫組化測(cè)定小鼠腦組織IL-2,IL-10的表達(dá)。制作病理切片,以HE染色法比較不同干預(yù)組小鼠腦組織病變情況。將另外40只小鼠隨機(jī)分為4組:正常對(duì)照組,病毒感染組,阿昔洛韋組和地塞米松組,各組干預(yù)同前。詳細(xì)記錄小鼠死亡時(shí)間和死亡數(shù)量,直到不再有小鼠死亡,應(yīng)用Kaplan-Meier法對(duì)各組小鼠生存率進(jìn)行比較。應(yīng)用Pearson相關(guān)分析探討神經(jīng)癥狀評(píng)分

3、、IL-2和IL-10之間的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：小鼠顱內(nèi)感染病毒后IL-2、IL-10的表達(dá)明顯增加(P＜0.05),應(yīng)用阿昔洛韋后IL-2,IL-10的表達(dá)下降(P＜0.05),阿昔洛韋和地塞米松聯(lián)合應(yīng)用IL-2,IL-10的表達(dá)下降明顯(P＜0.05)。病毒感染組神經(jīng)癥狀評(píng)分最高體重增長最低,阿昔洛韋組次之,地塞米松組神經(jīng)癥狀評(píng)分最低體重增長最高(P＜0.05)。顱內(nèi)感染病毒14天后病毒感染組小鼠全部死亡,與之相比阿昔洛韋

4、組生存率提高,地塞米松組生存率最高,三者有顯著差異(P＜0.05)。相關(guān)性分析顯示神經(jīng)癥狀評(píng)分越高,IL-2和IL-10的表達(dá)越高,即神經(jīng)癥狀評(píng)分與IL-2表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.70,p＜0.05),與IL-10表達(dá)亦呈正相關(guān)(r=0.80,p＜0.05);在HSE小鼠發(fā)病及治療過程中IL-2與IL-10表達(dá)趨勢(shì)大致一致,此二者關(guān)系為正相關(guān)(r=0.58,p＜0.05)。
　　 結(jié)論：病毒進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后腦內(nèi)即出現(xiàn)免疫應(yīng)答反應(yīng)

5、,IL-2和IL-10增高,免疫增強(qiáng)與免疫抑制并存,同時(shí)伴有神經(jīng)損傷的臨床表現(xiàn)。臨床癥狀越重,死亡率越高,后遺癥越多?？共《舅幬锏膽?yīng)用,降低了病毒負(fù)荷量,IL-2和IL-10的產(chǎn)生減少,免疫反應(yīng)減輕,臨床癥狀也減輕,生存率提高,死亡率下降?？共《舅幬锫?lián)合糖皮質(zhì)激素治療,免疫反應(yīng)的強(qiáng)度進(jìn)一步減輕,機(jī)體的臨床癥狀減輕,生存率提高更顯著。故在治療HSE時(shí)除應(yīng)用抗病毒藥物外,加用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑可減輕腦內(nèi)的免疫應(yīng)答反應(yīng),從而減輕臨床癥狀,