電針和奧卡西平干預(yù)對實驗性癲癎大鼠海馬炎癥損傷的影響及相關(guān)研究.pdf

1、癲癎是神經(jīng)系統(tǒng)一種常見的疾病，其在人群中的患病率為0.5％-2％。目前，雖然對于癲癎的研究取得了一定進(jìn)展，但是對于癲癎的成因及發(fā)病機(jī)制目前仍不是完全清楚。大量的資料顯示，癲癎與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，炎癥反應(yīng)在一定程度上決定了癲癎的發(fā)生、發(fā)展。有效的阻斷腦內(nèi)炎癥反應(yīng)，可改變神經(jīng)元的興奮性，達(dá)到抗癲癎的目的。而在CNS炎癥反應(yīng)中，小膠質(zhì)細(xì)胞（Microglia，MG）的激活起著重要作用，激活的MG分泌大量的炎性因子。而在

2、MG表達(dá)的諸多炎性細(xì)胞因子中，CD40的表達(dá)是炎癥反應(yīng)的一個關(guān)鍵。CD40分子是屬于TNF受體超家族成員，它通過和其受體CD40L的相互作用，導(dǎo)致激活的MG分泌炎性因子及炎性介質(zhì)，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。但是CD40介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是否也存在于癲癎后炎癥病理損傷中？目前，暫無這方面的相關(guān)研究。
　　針刺療法是祖國醫(yī)學(xué)中重要的非藥物療法，其在國內(nèi)外已產(chǎn)生重大影響。研究顯示，針刺可通過不同的機(jī)制影響炎癥反應(yīng)，調(diào)控炎性因子及炎癥介質(zhì)的釋放。同時，本

3、課題組在前期的研究顯示，在鋰－匹羅卡品癲癎模型中，通過電針刺激“大椎”和“百會”二穴位可有效地抑制自發(fā)性再發(fā)作（SRS）。但是，電針的這一作用，是否和針刺調(diào)節(jié)癲癎發(fā)作后的炎癥反應(yīng)有關(guān)？這需要進(jìn)一步探討。另外，資料顯示，抗癲癎藥（AEDs）－卡馬西平（Carbamazepine，CBZ）具有抑制炎癥反應(yīng)和神經(jīng)保護(hù)的作用。其不但能夠抑制癲癎發(fā)作，而且可通過不同機(jī)制影響炎癥反應(yīng)過程，緩解炎癥反應(yīng)引起的臨床癥狀。但是，奧卡西平（Oxcarbaz

4、epine，OXC）作為CBZ的衍生物，是否也同樣具有抗炎作用？是否可通過減輕癲癎發(fā)作后的炎癥反應(yīng)而起到腦保護(hù)作用？目前，國內(nèi)外還沒有此方面的相關(guān)研究。
　　針對上述問題，本課題選用鋰－匹羅卡品癲癎模型，通過免疫組化、Westernblot、ELISA等實驗方法。首先觀察了實驗性癲癎大鼠在癲癎持續(xù)狀態(tài)（statusepilepticus，SE）后MG，CD40的表達(dá)及變化。隨后我們通過對癲癎大鼠給予電針刺激“大椎”和“百會”二穴位

5、和OXC的干預(yù)，來觀察電針或OXC對SE后CD40介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的影響，并且對二者進(jìn)行對比研究。其次，我們通過Nissl染色等方法觀察了電針或OXC干預(yù)對SE后大鼠海馬神經(jīng)元損傷的影響。最后，我們進(jìn)一步觀察了電針或OXC干預(yù)對SE、SRS的影響。
　　主要研究結(jié)果如下：
　?。?）SE后大鼠海馬不同區(qū)域MG增殖、激活，CD40表達(dá)增加，并且在激活的MG上CD40表達(dá)明顯增加，而CD40在星型膠質(zhì)細(xì)胞上未表達(dá)。
　?。?

6、）電針或OXC干預(yù)不同程度抑制了SE后大鼠海馬MG的增殖、激活及CD40的表達(dá)，以O(shè)XC最為明顯。
　?。?）電針或OXC干預(yù)抑制了SE后大鼠海馬TNF-α的表達(dá)，并且OXC的抑制作用強(qiáng)于電針刺激。
　?。?）電針或OXC干預(yù)改善了SE后海馬神經(jīng)元的缺失，以CA1區(qū)最為顯著，OXC的保護(hù)作用強(qiáng)于電針刺激。
　　（5）電針或OXC干預(yù)對SE的發(fā)生、發(fā)展沒有影響，但是二者不同程度延長了SRS的潛伏期、減少SRS的發(fā)作頻率。

7、
　　綜上所述，本課題首次研究了CD40在實驗性癲癎大鼠海馬的表達(dá)，提示CD40介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)存在于癲癎的炎癥病理損傷機(jī)制中；同時，對癲癎大鼠進(jìn)行電針或OXC干預(yù)可不同程度的抑制CD40介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，隨后的實驗也證實二者具有腦保護(hù)和抑制SRS的作用，提示電針或OXC可通過抑制CD40介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)而改善海馬神經(jīng)元的損傷，最終影響SRS的發(fā)生、發(fā)展。因此，本研究不僅為電針治療癲癎提供了理論基礎(chǔ)和實驗資料，而且為研究AEDs在“癲癎