不同類型癲癎發(fā)作對大鼠認(rèn)知功能的影響及機(jī)制初探.pdf

1、河批運(yùn)斜太蠆臨床醫(yī)學(xué)博士專業(yè)學(xué)位論文不同類型癲癇發(fā)作對大鼠認(rèn)知功能的影響及機(jī)制初探中請人姓名導(dǎo)師專業(yè)二級學(xué)院研究起止日期交稿日期婁燕王維平教授神經(jīng)病學(xué)河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2003年9月一2006年4月2006年4月中文摘要方法：107只體重(20020)g健康雄性成年(SpragueDawleySD)大鼠隨機(jī)分為癲癇持續(xù)狀態(tài)(Statusepilepticus，SE)組、SE對照組(ControlI)、慢性癲癇(chronicepile

2、psyCEP)組、CEP對照組(ControlII1和非驚厥性(失神發(fā)作)癲癇持續(xù)狀態(tài)(generalizednonconvulsivestatusepilepticus，GNCSE)組及GNCSE對照組(ControlIII)6組。制模過程中出現(xiàn)死亡或因不符合模型標(biāo)準(zhǔn)的均及時(shí)剔除，然后隨機(jī)補(bǔ)充，保證每組動(dòng)物15只。各處理組均用生理鹽水溶解的l％的PTZ溶液，按不同的方法制各成不同的動(dòng)物模型。SE組是將PTZ按40mg／kg腹腔注射，1

3、0分鐘后注射20mg／kg，然后每lO分鐘注射10mg／kg，直至誘發(fā)大鼠急性SE發(fā)作持續(xù)30分鐘以上，誘發(fā)成功的大鼠均達(dá)racine標(biāo)準(zhǔn)5級。CEP組是將PTZ按35mg／kg腹腔注射每48小時(shí)注射一次，每次注射后觀察大鼠20分鐘，并記錄它們的行為。一般需要至少15～22次注射即可獲得完全點(diǎn)燃。完全點(diǎn)燃的標(biāo)志是在連續(xù)三次的PTZ注射期間均有racine4～5級的驚厥發(fā)作。GNcSE組是按最初劑量為PTz25mg／kg腹腔注射，然后連續(xù)

4、每lO分鐘追加注射10mg／kg，直到重復(fù)的失神發(fā)作達(dá)30分鐘以上。相應(yīng)的對照組按相應(yīng)處理組的方法腹腔注射相同次數(shù)、同等容量的生理鹽水。同時(shí)選擇不同的處理組大鼠2～3只進(jìn)行EEG描記。結(jié)果：SE組大鼠應(yīng)用PTZ約5～20分鐘大鼠開始出現(xiàn)肌陣攣，隨著PTZ注射次數(shù)的增加，很快出現(xiàn)四肢抽搐，有的伴有翻滾并進(jìn)入全面性強(qiáng)直收縮階段，強(qiáng)直階段過后出現(xiàn)全面性強(qiáng)直一陣攣驚厥。大鼠SE持續(xù)時(shí)間在3060min。CEP組大鼠按Racine分級標(biāo)準(zhǔn)。大鼠于

5、6～8次注射后出現(xiàn)II～Ⅲ級發(fā)作，隨著注射次數(shù)的增加，發(fā)作逐日加重，完全點(diǎn)燃的大鼠經(jīng)過連續(xù)3次的PTZ注射，驚厥發(fā)作均達(dá)Racine1V以上的點(diǎn)燃標(biāo)準(zhǔn)。GNCSE組大鼠最初注射單次劑量的PTZ25mg／kg誘導(dǎo)個(gè)別的、孤立的失神發(fā)作。隨著注射次數(shù)的增加，出現(xiàn)短暫的、間斷性的不動(dòng)伴有面部自動(dòng)癥，20分鐘后逐漸頻繁出現(xiàn)，表現(xiàn)為凝視、蹲伏不動(dòng)、面部微顫、觸須抖動(dòng)等持續(xù)至少30分鐘構(gòu)成了GNCSE。各相應(yīng)對照組，無1例出現(xiàn)驚厥發(fā)作。EEG結(jié)果：