甲醛對(duì)不同齡期大鼠認(rèn)知功能影響及其分子機(jī)制研究.pdf

1、第一部分甲醛吸入染毒對(duì)不同齡期大鼠認(rèn)知功能的影響 目的：制作不同齡期大鼠甲醛吸入染毒模型，探討甲醛吸入對(duì)不同齡期大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響。 方法：選擇不同齡期的Wistar鼠36只，其中成年鼠(2-3月齡)、幼年鼠(生后20天)、新生鼠(生后1天)各12只，各年齡期大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和染毒組，每組6只，雌雄不拘。染毒組大鼠置于60L有機(jī)玻璃染毒柜中，進(jìn)行30天的連續(xù)染毒(甲醛濃度1mg/m<'3>，2小時(shí)/天)，對(duì)照組

2、大鼠置于同規(guī)格的不含甲醛的有機(jī)玻璃柜中，每天2小時(shí)，連續(xù)30天。使用甲醛監(jiān)測(cè)儀控制染毒柜中甲醛濃度保持在1mg/m<'3>左右，同時(shí)保持實(shí)驗(yàn)環(huán)境溫度、濕度恒定。采用MORRIS水迷宮測(cè)試各組大鼠的逃避潛伏期和錯(cuò)誤次數(shù)以及跨平臺(tái)次數(shù)，判斷甲醛吸入對(duì)不同齡期大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響。 結(jié)果：(1)利用靜式吸入染毒原理建立了大鼠甲醛吸入染毒模型，并且通過(guò)控制實(shí)驗(yàn)條件，使模型效果穩(wěn)定、可靠，結(jié)果具有可比性；(2)本模型染毒劑量及染毒方

3、式的設(shè)計(jì)接近環(huán)境暴露條件下人對(duì)甲醛的暴露劑量和方式，為今后的人群研究提供良好的實(shí)驗(yàn)依據(jù)；(3)各年齡期染毒組水迷宮平均逃避潛伏期均顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中新生組差異更為顯著(P<0.01)；(4)成年與幼年染毒組游泳錯(cuò)誤次數(shù)與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，而新生染毒組游泳錯(cuò)誤次數(shù)較對(duì)照組顯著增加(p<0.05)：(5)各年齡期染毒組跨平臺(tái)次數(shù)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論：甲醛吸入染毒

4、對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力有一定的損害作用，而新生鼠對(duì)甲醛吸入染毒更加敏感。 第二部分甲醛影響不同齡期大鼠認(rèn)知功能的分子機(jī)制 目的：探索甲醛吸入染毒影響不同齡期大鼠認(rèn)知功能的病理基礎(chǔ)和分子機(jī)制。 方法：選擇不同齡期的Wistar鼠36只，其中成年鼠(2-3月齡)、幼年鼠(生后20天)、新生鼠(生后1天)各12只，各年齡組大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和染毒組，每組6只，雌雄不拘。其中染毒組大鼠置于60L有機(jī)玻璃染毒柜中，進(jìn)行30

5、天的連續(xù)染毒(甲醛濃度1mg/m<'3>，2小時(shí)/天)，對(duì)照組大鼠置于同規(guī)格的不含甲醛的有機(jī)玻璃柜中，每天2小時(shí)，連續(xù)30天。實(shí)驗(yàn)完成后處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。采用尼氏染色法觀(guān)察各組海馬形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)的變化；免疫組化法檢測(cè)皮層和海馬神經(jīng)元內(nèi)SYN、BDNF、NPY的表達(dá)變化。 結(jié)果：(1)尼氏染色中，各年齡染毒組海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞尼氏體數(shù)量減少，分布不均，部分細(xì)胞尼氏體消失，其中幼年組和新生組神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目減少，層次紊亂；(2)免疫組化結(jié)果顯

6、示，各年齡段染毒組SYN和BDNF免疫陽(yáng)性細(xì)胞平均光密度值顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，且新生染毒組與對(duì)照組比較差異更加明顯(P<0.01)；幼年和新生染毒組NPY免疫陽(yáng)性細(xì)胞平均光密度值顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而在成年組，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。 結(jié)論：(1)甲醛吸入染毒可造成各年齡期大鼠海馬神經(jīng)元損傷，導(dǎo)致組織形態(tài)學(xué)變化；(2)甲醛吸入染毒后可導(dǎo)致各年齡期大鼠SYN、BDNF、NPY免疫陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)顯著減少；