肥胖漢族兒童黑皮質(zhì)素4受體（MC4R）基因篩查研究.pdf

1、研究背景隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展，基因突變在介導(dǎo)肥胖癥發(fā)生中的作用越來越受到人們的關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)肥胖是多基因遺傳病，國外研究證實黑皮質(zhì)素4受體(MC4R)基因與體重調(diào)節(jié)密切相關(guān)。MC4R是5種已被發(fā)現(xiàn)的黑皮質(zhì)素受體(MCR)之一。它由332個氨基酸殘基組成，是7種跨膜G蛋白耦聯(lián)受體家族的成員之一。人類MC4R編碼基因是一個由996個堿基對構(gòu)成的單一外顯子，位于18號染色體長臂上。對于MC4R基因突變在調(diào)節(jié)人類體重變化中重要性的研究始于199

2、8年。到目前為止，已有十余個MC4R突變位點被相繼報道。MC4R基因突變(包括多態(tài)性)發(fā)生率約為2～6％。隨著各國對肥胖患者M(jìn)C4R基因的研究，框架移位，錯義突變及無義突變等不斷被發(fā)現(xiàn)，然而亞洲地區(qū)鮮有報道。 目的:對浙江省肥胖兒童和青少年進(jìn)行MC4R基因的突變篩查，以期發(fā)現(xiàn)該基因在中國人群中是否存在特異性突變情況、探討該突變是否與肥胖發(fā)生密切相關(guān)。 方法:對200名肥胖及100名正常體重漢族兒童，利用PCR及基因測序技

3、術(shù)進(jìn)行MC4R基因篩查，同時對200名肥胖漢族兒童進(jìn)行生化檢測和空腹口服葡萄糖耐量試驗、胰島素釋放試驗，觀察MC4R突變組和非突變組的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、甘油三酯(TG)、膽固醇(CHO)、總體胰島素敏感指數(shù)(WBISI)的差異。 結(jié)果: (1)200例肥胖漢族患兒中檢出雜合子錯義突變、無義突變3例；100例對照組中未檢出突變；Val103Ile基因多態(tài)性肥胖組和正常體重兒童組分別有

4、6例和2例。肥胖組和對照組中各檢出一例變異(Leu23Arg)，Leu23Arg可能為新發(fā)現(xiàn)的MC4R基因多態(tài)性。肥胖組中發(fā)現(xiàn)了3個新的雜合子突變位點Val166Ile、Cys277Stop、Arg310Lys。 (2)MC4R突變組和非突變組的肥胖漢族兒童BMI、ALT、AST、TG、CHO、WBISI比較均無統(tǒng)計學(xué)意義。漢族肥胖兒童MC4R基因突變率為1.5％。 結(jié)論: (1)首次在漢族人群中發(fā)現(xiàn)了MC4R基