卡維地洛與普萘洛爾降低肝硬化門靜脈高壓患者HVPG的近期療效比較.pdf

1、研究背景與目的:
　　 非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾是臨床上用于降低門靜脈壓力的首選藥物，但有約1/3～1/2的門靜脈高壓患者服用普萘洛爾治療后效果不明顯，而卡維地洛具有較強的非選擇性β受體阻滯作用，同時具有一定的拮抗α1受體的作用，被認為是具有潛在意義的降低門靜脈壓力、預防靜脈曲張破裂出血的有效藥物。肝靜脈壓力梯度(HVPG)是國際上評價門靜脈高壓治療效果、選擇治療方法以及判斷預后的金標準之一。目前，關于卡維地洛在降低HVPG

2、的療效方面是否優(yōu)于普萘洛爾尚存在爭議;國內尚未有關于卡維地洛與普萘洛爾降低HVPG療效比較的研究報導，卡維地洛對國內患者療效如何尚未進行深入的臨床評估;另外，影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG療效的相關因素如何，目前亦尚無定論。本研究擬采用隨機對照的方法，通過經(jīng)皮穿刺肝靜脈壓力梯度測定(HVPG)，對卡維地洛與普萘洛爾治療肝硬化門靜脈高壓患者的近期療效進行比較，以期對上述問題進行初步探討。
　　 研究方法:
　　 本研

3、究以經(jīng)皮穿刺肝靜脈壓力梯度測定為主要觀察指標，對收集的64例肝硬化患者進行隨機對照研究。64例經(jīng)臨床、影像及實驗室檢查確診為肝硬化的患者根據(jù)就診順序編號，采用隨機數(shù)表法隨機分為兩組。兩組患者均在服藥前即行HVPG測定，隨后一組患者服用普萘洛爾(n=33，起始劑量為10mg，tid)，另一組服用卡維地洛（n=31，起始劑量為12.5mg，qd）。服藥期間每天三次監(jiān)測患者血壓、心率，根據(jù)患者耐受情況于3日內調整普萘洛爾及卡維地洛用量，以心率

4、降低基礎水平的20％～25％作為調整劑量的指標，且心率不低于55次/分，血壓不低于90/60mmHg。服藥7天后兩組患者均復測HVPG（其中3例因經(jīng)濟因素未行第二次HVPG測定而退出試驗），根據(jù)HVPG降低幅度將患者分為非選擇性β受體阻滯劑應答者和非應答者（應答者指HVPG降低幅度≥基線水平的20％或HVPG≤12mmHg，反之為非應答者）。比較卡維地洛與普萘洛爾兩組患者HVPG降低的幅度及應答率，并比較兩組患者低血壓、腹水、腎功損害等

5、不良反應的發(fā)生情況，同時探討影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG的相關因素，如靜脈曲張程度、腹水、消化道出血史、肝功儲備分級（Child-Pugh評分）以及基線HVPG值等。
　　 結果:
　　 卡維地洛組和普萘洛爾組的HVPG降低幅度分別為28.30±22.19％和12.38±24.09％，兩組比較，卡維地洛組HVPG降低更明顯(p=0.026);卡維地洛組中的應答率稍高于普萘洛爾組，分別為56.7％和41.9％，但差

6、別不明顯(p=0.250)。服用卡維地洛對患者平均動脈壓(MAP)的影響較普萘洛爾組更明顯，分別為10.06±8.73％和6.46±12.56％(p=0.031);兩組患者心率(HR)變化無明顯差別(兩組HR降低幅度分別為16.01±18.16％和17.44±21.15％，p=0.706)。卡維地洛組患者的血肌酐和尿素氮在治療前后無明顯升高，亦無腹水生成或加重的趨勢，提示卡維地洛對腎臟無明顯損害?？ňS地洛組中Child-PughB和C級

7、患者較Child-PughA級患者應答率高，分別為64.3％和31.3％(p=0.040)，提示肝功儲備差的患者對卡維地洛可能有更好的反應療效;而普萘洛爾組在不同的肝功儲備分級中未顯示明顯差異。非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG療效的單因素分析顯示，中重度靜脈曲張患者的HVPG較輕度靜脈曲張患者明顯降低(19.15±27％和-4.44±41.4％，p=0.038)，應答率亦較輕度靜脈曲張患者高(分別為56.0％和18.2％，p=0.023

8、);重度門脈高壓（HVPG≥12mmHg）較輕度門脈高壓(HVPG＜12mmHg)降低HVPG的幅度明顯（HVPG降低幅度分別為20.22±23.46％和6.41±18.11％，p=0.021），說明靜脈曲張的嚴重程度和基線HVPG的高低可影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG的療效。
　　 結論:
　　 1.卡維地洛和普萘洛爾均能明顯降低肝硬化門靜脈高壓患者HVPG，從而減少患者食管胃靜脈曲張出血的風險，兩者相較，卡維地

9、洛降低HVPG的療效更顯著;
　　 2.與普萘洛爾比較，卡維地洛對平均動脈壓(MAP)的影響更明顯，但近期內（7天）未出現(xiàn)明顯的低血壓等不良反應，也未見明顯的腎臟功能損傷和腹水形成;
　　 3.肝功儲備差（Child-PughB和C級）的患者對卡維地洛降低HVPG的反應性會更好，普萘洛爾則無此差別;
　　 4.靜脈曲張的嚴重程度及基線HVPG值的高低是影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG療效的相關因素，中重度靜脈