The Accuracy of Warfarin Dosage Based on VKORC1 and CYP2C9.pdf

1、背景：華法林作為一種雙香豆素衍生物，是全球最常用的處方抗凝藥物，但治療窗較窄。華法林主要由肝臟細(xì)胞色素P450酶2C9(cytochrome P4502C9，CYP2C9)基因表達(dá)的細(xì)胞色素P450酶代謝，為維生素K環(huán)氧化物還原酶(VKOR)的特異性抑制劑，其抗凝作用由維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物亞單位1(VKORC1)基因介導(dǎo)。CYP2C9基因的變異會(huì)引起部分患者華法林代謝減慢及半衰期延長(zhǎng)，從而導(dǎo)致其體內(nèi)華法林血藥濃度增高，抗凝作用更

2、強(qiáng)。VKORC1基因的變異會(huì)導(dǎo)會(huì)vKORC1酶的活性降低，隨后影響維生素K依賴性凝血因子的功能降低。因此，通過(guò)基因檢測(cè)的方式可能可以減少達(dá)到華法林穩(wěn)定劑量的時(shí)間。
　　 目的：探討根據(jù)VKORC1和CYP2C9基因評(píng)估患者使用華法林抗凝劑量的準(zhǔn)確性。
　　 方法：收集蘇州地區(qū)臨床口服華法林患者44例，應(yīng)用基因測(cè)序的方法檢測(cè)VKORC1及CYP2C9基因的第3,第7外顯子，設(shè)定國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）在2.0～3.0，根據(jù)

3、藥理學(xué)公式（www.warfarindosing.org）包括VKORC1和CYP2C9基因型、年齡、性別、體重、身體高度、目標(biāo)INR值、胺碘酮使用情況、吸煙史及華法林應(yīng)用指征等因素計(jì)算華法林劑量，并比較其與臨床治療劑量間的差異。
　　 結(jié)果：44例VKORC1基因型檢測(cè)90.9％為敏感型(AA型)，9.1%為雜合子AG型，未發(fā)現(xiàn)不敏感型（GG型）。CYP2C9基因中的CYP2C9*2基因型100%為野生型（CC型）；CYP2C