右旋布洛芬超分子化學(xué)及混懸劑研究.pdf

1、布洛芬是臨床常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎類非處方藥，被廣泛應(yīng)用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和感冒發(fā)燒。右旋布洛芬的體外藥理活性是布洛芬的160倍，副作用僅為其一半，但右旋布洛芬兼有布洛芬難溶于水，具辛辣苦堿味，對胃腸道有刺激性，生物利用度低等缺點。右旋布洛芬為弱酸，為了增強其溶解度和改善口感，本論文重點開展了以下三方面工作：
　　 (1)以右旋布洛芬和堿性物質(zhì)氨丁三醇、精氨酸、賴氨酸為原料合成一系列右旋布洛芬鹽，用IR和1HNMR表征了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，

2、飽和溶劑結(jié)晶法得到了右旋布洛芬氨丁三醇和右旋布洛芬精氨酸鹽晶體。右旋布洛芬成鹽后辛辣味沒有明顯改善，但水溶性最多可提高1322.4倍。
　　 (2)用飽和水溶液法(Ⅰ)、研磨法(Ⅱ)、超聲法(Ⅲ)制備右旋布洛芬-β-環(huán)糊精包合物。Ⅰ法制備的包合物包合率和載藥量最高，分別為76.91±0.22％和11.35±0.15％，IR和1HNMR譜圖表征了此法制備的包合物結(jié)構(gòu)，用自然揮發(fā)溶劑法制備Ⅰ法包合物晶體?？诟须p盲實驗表明右旋布洛芬包

3、合后口味得到明顯改善，穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性試驗中，RSD均符合規(guī)定，表明包合物穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性均良好。溶解度實驗顯示包合后右旋布洛芬水溶性提高了近9倍，包合物的溶出度在每個時間點比右旋布洛芬更快更多。
　　 (3)通過處方篩選獲得制備右旋布洛芬混懸劑的最佳處方，更換不同的主藥自制右旋布洛芬混懸劑、右旋布洛芬氨丁三醇鹽混懸劑和右旋布洛芬-β-環(huán)糊精包合物混懸劑，HPLC法測定混懸劑含量發(fā)現(xiàn)與“美林”接近?？诟须p盲實驗表明右