11β-羥基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮溶析-冷卻結(jié)晶過程研究.pdf

1、地塞米松是一種典型的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗毒素、抗過敏、抗休克等藥理作用，在臨床方面，具有十分重要的意義。目前，國內(nèi)對(duì)其中間體11 β-羥基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮的生產(chǎn)存在工藝落后、結(jié)晶精致收率低、產(chǎn)品純度低、顆粒小等問題，本文對(duì)11 β-羥基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮溶析.冷卻結(jié)晶過程進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究。 采用自然冷卻方法培養(yǎng)了11 β-羥基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮單

2、晶，由X-射線單晶衍射確定了晶體結(jié)構(gòu)。應(yīng)用Cerius2分子設(shè)計(jì)軟件分析了真空中的BFDH模型和AE模型晶形。并考察了溫度對(duì)晶習(xí)的影響。 采用動(dòng)態(tài)法測(cè)定了不同溫度和溶劑配比下的11 β-羥基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮溶解度。并通過回歸得到溶解度λh方程。采用激光法測(cè)定了11 β-羥基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮在混合溶劑中不同溫度下的介穩(wěn)區(qū)，為工藝的確定和改進(jìn)提供基礎(chǔ)依據(jù)。 采用間歇?jiǎng)討B(tài)法測(cè)定了

3、11 β-羥基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮溶析-冷卻結(jié)晶動(dòng)力學(xué)。運(yùn)用矩量變換法對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，建立了生長粒度無關(guān)的無聚破的動(dòng)力學(xué)模型，并考察了溫度、攪拌速度對(duì)二次成核速率和成長速率的影響。 以純度和收率為目標(biāo)，系統(tǒng)地研究了結(jié)晶條件(結(jié)晶溫度、晶種、溶析劑流加速率、攪拌速率、養(yǎng)晶時(shí)間、結(jié)晶最終溫度等)對(duì)溶析-冷卻結(jié)晶過程的影響，初步確定出了經(jīng)驗(yàn)最佳的操作工藝。該工藝提高了產(chǎn)品的收率和純度，實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品粒度較大、不聚結(jié)、