多西環(huán)素在兔椎間盤退變中的作用.pdf

1、第一部分:椎間盤退變兔模型的建立及評(píng)價(jià)
　　目的：建立了一種簡(jiǎn)單可靠的椎間盤退變兔模型并從多方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　方法：將20只新西蘭大白兔隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各10只。通過(guò)腹膜后外側(cè)入路暴露兔前外側(cè)腰椎間盤，采用21G穿刺針平行終板刺入L4/5，L5/6椎間盤，深度控制在5mm，刺入后拔出針芯，用20mL針筒負(fù)壓抽吸，吸出髓核組織約0.005~0.008g，逐層縫合傷口。分別于術(shù)前及術(shù)后第8w、12w通過(guò)MR觀察手術(shù)

2、椎間盤信號(hào)變化；行大體觀察及HE染色觀察椎間盤的組織學(xué)改變及免疫組化檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）表達(dá)（詳見(jiàn)第二部分）。
　　結(jié)果：按照時(shí)間順序，術(shù)前、術(shù)后8w、12w手術(shù)椎間盤T2WI信號(hào)逐漸降低。術(shù)前椎間盤纖維環(huán)排列較整齊規(guī)則，術(shù)后8w髓核明顯的萎縮，纖維環(huán)排列比較混亂，這些變化在術(shù)后12w時(shí)更為明顯（免疫組化檢測(cè)MMP-3表達(dá)見(jiàn)第二部分）。
　　結(jié)論：纖維環(huán)穿

3、刺髓核抽吸法能誘導(dǎo)兔椎間盤退變，能為椎間盤退行性病變研究提供簡(jiǎn)便可靠的動(dòng)物模型。
　　第二部分:多西環(huán)素對(duì)兔腰椎間盤退變過(guò)程的影響
　　目的：研究多西環(huán)素（四環(huán)素類抗生素的一種）是否能夠抑制MMP-3的表達(dá)進(jìn)而延緩?fù)醚甸g盤退變。
　　方法：30新西蘭大白兔被隨機(jī)分為3組，每組各10只，正常組：不做任何處理；實(shí)驗(yàn)組：造模后給予多西環(huán)素；對(duì)照組：造模后給予生理鹽水。術(shù)前、術(shù)后8w、12w用MR觀察三組兔椎間盤信號(hào)變化；行

4、免疫組化以觀察椎間盤組織中MMP-3的表達(dá)。
　　結(jié)果：注射多西環(huán)素及生理鹽水的兩組兔與正常組相比，椎間盤T2WI信號(hào)明顯降低且術(shù)后8w及12w生理鹽水組較多西環(huán)素組信號(hào)明顯降低（P<0.05）；手術(shù)椎間盤中MMP-3的表達(dá)明顯增加，術(shù)后8w及12w生理鹽水組較多西環(huán)素組椎間盤中MMP-3的表達(dá)明顯增加（P<0.05）。
　　結(jié)論：MMP-3的表達(dá)與IVDD程度存在正相關(guān)的關(guān)系；多西環(huán)素能夠能抑制MMP-3表達(dá)，延緩IVDD