反常性痤瘡（毛囊閉塞三聯(lián)征）的遺傳學(xué)調(diào)查與PAK4基因突變的研究.pdf

1、目的：本課題對河南鶴壁市一個51人的反常性痤瘡(毛囊閉塞三聯(lián)征)大家系進行了研究，擬闡明反常性痤瘡的發(fā)病與遺傳的關(guān)系并確定本家系中存在的致病基因。 研究方法： 1．系譜分析方面，根據(jù)孟德爾遺傳定律，對收集到的這一反常性痤瘡家系進行詳盡的遺傳學(xué)調(diào)查分析。 2．基因分析方面，通過生物信息學(xué)檢索確定反常性痤瘡的候選基因。并對候選基因的外顯子及臨近內(nèi)含子進行PCR擴增及測序，以 SNPs(Single Nucleotid

2、e Polymorphism)為遺傳標(biāo)記進行基因分型及連鎖不平衡分析。 結(jié)果： 1．系譜分析方面，該家系可追蹤到的有五代共51人，男性25人，女性26人。其中己確診的反常性痤瘡患者20例，男性患者10人，女性患者10人，3人己經(jīng)死亡。家系中反常性痤瘡垂直傳遞，連續(xù)四代發(fā)病，遺傳模式為常染色體顯性遺傳，患病率為39.2％。 2．基因分析方面，確定PAK4為反常性痤瘡的候選基因，對PAK4基因的11個外顯子及臨近內(nèi)含

3、子進行PCR并測序，共發(fā)現(xiàn)3個SNPs位點，其中位于EXON7內(nèi)的為新發(fā)現(xiàn)的一個SNP，另外兩個分別是位于EXON1的m4803206和位于EXON3的rs12976664。連鎖不平衡分析提示這3個SNPs位點與反常性痤瘡可能存在連鎖。 結(jié)論： 1．河南鶴壁市這一反常性痤瘡家系遺傳方式屬常染色體顯性遺傳，在家系中存在導(dǎo)致反常性痤瘡發(fā)病的突變基因。 2．在PAK4基因的所有外顯子及臨近的內(nèi)含子區(qū)中未發(fā)現(xiàn)明確的致病突

4、變，進一步的連鎖不平衡分析結(jié)果未提示這三個SNPs與反常性痤瘡存在強連鎖關(guān)系。因此可以確定，PAK4基因不是本家系反常性痤瘡發(fā)病的致病基因。但本病屬復(fù)雜疾病，具有遺傳異質(zhì)性，不同家系的主要致病基因可能不同，鑒于PAK4基因功能的特點，PAK4基因仍然是研究反常性痤瘡發(fā)病機制的很有價值的候選基因。 3．同時，連鎖不平衡分析的結(jié)果顯示PAK4基因內(nèi)的3個SNPs位點與反常性痤瘡可能存在連鎖，提示本家系反常性痤瘡的致病基因在PAK4基