反向痤瘡一家系調(diào)查與致病基因突變分析.pdf

1、目的:研究一個反向痤瘡家系的臨床特征及其致病基因的突變類型。
　　方法:依據(jù)門診確診的先證者而追溯到一個反向痤瘡三代家系,然后對該家系進(jìn)行現(xiàn)場調(diào)查,并分析其遺傳模式。采集每位家系成員外周血標(biāo)本,提取全基因組DNA。運用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增早老素1(PSEN1)、單過性跨膜蛋白(NCSTN)和早老素增強子2(PSENEN)的所有外顯子,經(jīng)測序與比對后鑒定致病基因突變位點和突變方式。
　　結(jié)果:該家系共有3代14人,其中

2、6人患病(男4例,女2例)。對4位現(xiàn)存患者的臨床特征進(jìn)行比較分析表明患者臨床表型差異顯著。該家系符合常染色體顯性遺傳模式。對3個上述基因的DNA測序分析發(fā)現(xiàn)NCSTN基因第6號外顯子存在c.647A>C(p.216Q>P)錯義突變,且在該家系中基因型與表型呈完全共分離現(xiàn)象。同時檢測100名正常對照者而未發(fā)現(xiàn)該突變。查詢美國國家生物技術(shù)信息中心(NCBI)網(wǎng)站單核苷酸多態(tài)性(SNP)數(shù)據(jù)庫亦未發(fā)現(xiàn)該突變。
　　結(jié)論:該家系存在一個新