固醇類非去極化肌松藥維庫溴銨的合成研究.pdf

1、VecuroniumBromide為單季銨類固醇類中效非去極化肌松藥，臨床上主要作為全麻輔助用藥，用于全麻時的氣管插管及手術(shù)中的肌肉松弛。該藥由荷蘭歐加農(nóng)公司研發(fā)并上市推廣。 VecuroniumBromide化學(xué)名為溴化-1-[3α，17β-二乙?；?2β-(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-16β-基]-1-甲基哌啶(1)。本文全面考察研究了1的合成，以5α-雄甾-2-烯-17-酮(2)為起始原料，與乙酸異丙烯酯發(fā)生酯交換反應(yīng)得到

2、化合物3，3被間氯過氧苯甲酸氧化得到環(huán)氧化物4，4與哌啶回流三天后得到5，5被硼氫化鈉還原得到二醇6，6乙酰化得到7，7與溴甲烷成鹽得到維庫溴銨。通過工藝改進使多步收率有較大提高，總收率達到3.76％。改進后的新合成路線具有路線短，收率高，產(chǎn)生三廢少且易于處理，反應(yīng)條件溫和，對設(shè)備要求不高，適于工業(yè)化生產(chǎn)等特點本文為國內(nèi)工業(yè)化經(jīng)濟生產(chǎn)提供了一個方便、快捷、有效的合成方法，也有利于合成VecuroniumBromide類似物、探討固醇類非