左旋多巴與普拉克索的臨床藥學研究及帕金森統(tǒng)一評分量表的改進.pdf

1、目的： 考察中國帕金森病(PD)患者左旋多巴的群體藥動學參數。制作一份適合臨床門診使用的帕金森快捷評估量表，并對其信度、效度進行分析。觀察普拉克索治療帕金森病的臨床療效。 方法： 所有帕金森病例均來自福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經內科門診。 1.采集服用美多芭的51例帕金森病患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度(n=51)，運用NONMEM法估算群體藥動學參數。并應用內部有效性驗證的方法進行模型驗證。 2.從臨床意義

2、和統(tǒng)計學意義出發(fā)，對帕金森統(tǒng)一評分量表(UPDRS，下稱統(tǒng)一量表)加以分析評估，從中選擇適當項目組成帕金森快捷評估量表(下稱快捷量表)。快捷量表分為精神、行為和情緒、日?；顒?、運動功能、治療的并發(fā)癥四個部分，共28項內容，每個項目的計分值按程度分為0-4分5個等級。99例帕金森病患者分別用統(tǒng)一量表與快捷量表對其進行臨床評價。采用Pearson相關系數作快捷量表的項目分析，利用克朗巴赫系數以及Guttman分半系數將快捷量表與統(tǒng)一量表作比

3、較，用pearson相關系數評價快捷量表的內容效度，用快捷量表與統(tǒng)一量表的相關性分析來評價快捷量表的結構效度。用Spearman等級相關分析快捷量表與Hoehn & Yahr分期的相關性，采用單因素方差分析對不同Hoehn ＆ &Yahr分期的帕金森病患者用快捷量表的評分結果進行分析。 3.對40例帕金森病患者進行統(tǒng)一評分量表(UPDRS)評分，其中6例患者未服用任何抗帕金森藥物即予普拉克索治療，其余患者在原藥基礎上加服普拉克索

4、。用藥12周后再次應用UDPRS量表進行評分，比較普拉克索治療前后UDPRS量表分值的差異。部分帕金森患者經2周，4周，8周，12周隨訪觀察療效，對病情進行評分。 結果： 1.研究發(fā)現，病人的年齡(AGE)及美多芭單位體表面積的日劑量(MDBS)是影響LD清除率(CL)的重要因素，最終模型為 CL=1.92×AGE+0.312×MDBS+0.005。 2.所有患者全部進入結果分析。 ①項目分析：快捷量表各

5、題項相關系數0.262～0.825，28個題項的CR值的統(tǒng)計學意義均達顯著(P<0.01)。 ②信度分析：快捷量表總體及各維度與統(tǒng)一表相比，在項目數減少較多的情況下，克朗巴赫系數信度接近，均達到了0.6以上。從折半信度來看，快捷量表總體及各維度與統(tǒng)一表相比，兩者較接近，均達到0.6以上。 ③效度分析：從內容效度來看，快捷量表除了第28項是否存在睡眠紊亂外，其余條目與所在維度的相關系數都大于0.4。從結構效度來看，快捷量表

6、與統(tǒng)一量表各分量表間均呈正相關，相關系數在0.513～1.000之間。 ④除精神、行為和情緒外，快捷量表的各分量表與140ehn&Yahr分期的Spearman等級相關系數都在0.55以上。 ⑤采用單因素方差分析不同Hoehn＆Yahr分期患者的總評分及各維度評分，不同Hoehn&Yahr分期的帕金森患者用快捷量表評分的結果有顯著性差異(P<0.001)。 40例病人經普拉克索治療后，有效35例，有效率87.5％

7、。治療前后，大部分帕金森患者在UDPRS總評分、日?；顒?、運動功能、震顫、肌僵直、精神癥狀、開關現象等方面的評分改善均有統(tǒng)計學意義。而且對部分門診患者的隨訪發(fā)現，患者的各方面病情也有很大的好轉。 結論： 1.根據帕金森患者服用LD的群體藥動學模型，結合患者的年齡、美多芭單位體表面積的日劑量可估算LD清除率，制定個體化給藥方案。 2.帕金森快捷評估量表與帕金森病統(tǒng)一評分量表相比，在項目減少較多的情況下，保留了較全面