左乙拉西坦防治左旋多巴誘發(fā)偏側帕金森大鼠異動癥的作用.pdf

1、目的:研究左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)對左旋多巴誘發(fā)偏側帕金森大鼠異動癥的防治作用并探討其可能的機制。
　　方法:6-羥多巴胺(6-OHDA)立體注射制備偏側毀損帕金森病大鼠模型,將模型分對照組,15mg左乙拉西坦,30mg左乙拉西坦,60mg左乙拉西坦實驗組,將各實驗組藥物在左旋多巴(左旋多巴25mg/kg+鹽酸芐絲肼6.25mg/kg)腹腔注射前15min灌胃注入,一天兩次(9am;5pm),對照組在左旋多

2、巴治療之前給予生理鹽水?？偟膶嶒炛芷跒?周,期間觀察大鼠行為學變化,通過異常不自主運動(AbnormalInvoluntaryMovement,AIM)評分評價異動癥的嚴重程度,實驗終點時通過免疫印跡技術檢測紋狀體區(qū)?FosB、總DARPP-32、34位點的磷酸化DARPP-32(p-DARPP-32)、總ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表達水平,免疫組化技術比較紋狀體區(qū)FosB/?FosB蛋白表達變化。

3、　　結果:與對照組比較,左乙拉西坦實驗組大鼠異動癥評分顯著降低;其中,舞蹈樣和肢體不自主樣動作從實驗第3天起在左乙拉西坦各劑量組即有明顯改善(P<0.05),這種作用一直維持到治療終點。軸性和頭面部不自主運動只在大劑量組(60mgLEV)從實驗第7天起有明顯改善。與對照組比較,總的AIM評分在實驗組從第5天起即有顯著下降,隨著實驗時間的延長,只有30mg和60mg實驗組對異動癥評分有明顯減少(P<0.05)。對側旋轉(zhuǎn)行為在不同組之間沒有

4、顯著差異。紋狀體損毀側?FosB、p-DARPP-32、p-ERK1/2蛋白表達較健側明顯升高(P<0.01)。與對照組比較,各劑量實驗組毀損側?FosB蛋白表達明顯降低,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),毀損側p-ERK1/2表達在30mg和60mg實驗組有顯著降低(P<0.05),毀損側p-DARPP-32表達在60mg實驗組有顯著減少(P<0.01)?？侱ARPP-32,ERK1/2表達在各組之間沒有顯著差異。免疫組化結果顯示