左旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥大鼠紋狀體CX36表達(dá)異常.pdf

1、目的:觀察縫隙連接阻斷劑甘珀酸(carbenoxolone)對(duì)左旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥(levodopa-induceddyskinesia,LID)大鼠模型不自主運(yùn)動(dòng)影響;比較縫隙連接蛋白36(connexin36,CX36)在LID大鼠腦運(yùn)動(dòng)皮層和紋狀體區(qū)表達(dá),初步探討縫隙連接(gapjunction,GJ)在LID形成機(jī)制中的作用。
　　材料與方法:成年雄性SD大鼠立體定向注射6-羥多巴胺(6-hydroxydopamine,6-

2、OHDA)損毀右側(cè)前腦束制備偏側(cè)帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)模型。給予PD大鼠左旋多巴甲酯(20mg/kg)+芐絲肼(5mg/kg)連續(xù)腹腔注射21天,在最后一天注射后,使用異常不自主運(yùn)動(dòng)(Abnormalinvoluntarymovement,AIM)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),將用藥后AIM評(píng)分≥20分者作為成功的LID模型。模型完成后,將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分3組(每組均選取16只):LID模型組、PD組、正常對(duì)照組。各組大鼠再分2亞

3、組(GJ阻斷劑處理組和生理鹽水對(duì)照組),觀察系統(tǒng)途徑給予GJ阻斷劑甘珀酸對(duì)阿樸嗎啡誘導(dǎo)的各組大鼠不自主運(yùn)動(dòng)行為的影響。行為學(xué)24h之后,將大鼠斷頭取腦,石蠟包埋固定,利用免疫組化SABC法檢測(cè)各組大鼠腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)和紋狀體區(qū)CX36表達(dá)并進(jìn)行分析比較。
　　結(jié)果:正常組大鼠給予阿樸嗎啡(0.2mg/kg)腹腔注射后無明顯異常行為變化,PD組給予注射后表現(xiàn)出明顯的對(duì)側(cè)旋轉(zhuǎn)行為,LID組則出現(xiàn)復(fù)雜的不自主運(yùn)動(dòng)。腹腔注射GJ阻斷劑甘珀酸(

4、50mg/kg)對(duì)正常組,阿樸嗎啡誘導(dǎo)的LID不自主運(yùn)動(dòng)和PD旋轉(zhuǎn)行為均無明顯影響(P>0.05)。正常組大鼠紋狀體和皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)均有CX36表達(dá),LID組皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)和紋狀體區(qū)CX36表達(dá)較PD組和正常組均有顯著增多(P<0.01),PD組與正常對(duì)照組亦有明顯差別(P<0.05)。
　　結(jié)論:(1)腹腔注射GJ阻斷劑甘珀酸不能改善LID運(yùn)動(dòng)障礙癥狀;(2)LID大鼠紋狀體及大腦運(yùn)動(dòng)皮層CX36表達(dá)增加,GJ可能參與了LID的形成機(jī)制