左旋多巴誘導(dǎo)運動障礙和癥狀波動的臨床和基礎(chǔ)研究.pdf

1、第一部分;目的：觀察帕金森病患者接受左旋多巴治療后運動障礙和癥狀波動發(fā)生情況，探討兩者發(fā)生的相關(guān)因素以及生活質(zhì)量的影響.方法：對確診的63例帕金森病患者進行隨訪，記錄患者詳細資料并進行UPDRS、Hoehn and Yahr分級、Schwab和England日常生活活動量表評分，日常生活活動量表（ADL）;PDQ;生活滿意度量表（LSIB）;Hamilton抑郁量表;簡易智能量表（MMSE），觀察有無運動障礙和癥狀波動發(fā)生.對所得資料進

2、行統(tǒng)計分析.結(jié)果：該組患者運動障礙的發(fā)生率17.5％，癥狀波動的發(fā)生率57.1％.左旋多巴平均日劑量、UPDRS-off評分與運動障礙正相關(guān);左旋多巴治療時間與癥狀波動正相關(guān)，吸煙、服用左旋多巴控釋劑可能會改善癥狀波動的發(fā)生.運動綜合癥主要為劑末現(xiàn)象和肌張力障礙，“開—關(guān)”和舞蹈癥很少，未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)投擲癥和肌陣攣.帕金森病患者生活質(zhì)量下降，不同病程、不同H-Y分級的患者生活質(zhì)量差異顯著，抑郁與生活質(zhì)量顯著相關(guān)，未發(fā)現(xiàn)生活質(zhì)量與L-do

3、pa劑量、運動障礙、癥狀波動、智能水平存在相關(guān).結(jié)論：帕金森病患者癥狀波動的發(fā)生率與國外報告相近，運動障礙的發(fā)生率則低于國外的結(jié)果，治療時間是癥狀波動的危險因素，左旋多巴平均日劑量是運動障礙的危險因素;帕金森病患者生活質(zhì)量下降，病情的嚴(yán)重程度、病程、抑郁是生活質(zhì)量的重要影響因素.生活質(zhì)量與L-dopa劑量、運動障礙、癥狀波動無相關(guān)性，可能與服用劑量太小，癥狀未完全改善，生活質(zhì)量維持在低水平的原因.建議足量給予多巴胺能藥物或必要時行腦深部

4、電刺激術(shù)，改善癥狀，提高生活質(zhì)量.第二部分;觀察目的:研究慢性應(yīng)用左旋多巴對健康老年大鼠多巴胺神經(jīng)元的影響,探討是否存在毒性作用.方法:將24只健康老年大鼠隨機分為3組,分別口服給予大劑量L-dopa、小劑量L-dopa、生理鹽水共4個月,觀察大鼠用藥前后的學(xué)習(xí)能力,用藥后是否產(chǎn)生運動障礙,測定紋狀體部位腦組織勻漿中的還原型谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛含量;免疫組化法觀察中腦黑質(zhì)和紋狀體部位,計算酪氨酸羥化酶陽性

5、細胞和纖維數(shù)量;尾靜脈注射<'99m>Tc-TRODAT-1 0.2ml,3小時后處死,剝離紋狀體,大腦皮質(zhì),小腦,腦干,稱濕重,測放射性計數(shù),計算ID％值.結(jié)果:沒有發(fā)現(xiàn)慢性應(yīng)用左旋多巴會引起運動障礙;小劑量組大鼠學(xué)習(xí)能力優(yōu)于正常對照組,各組用藥前后無差別;慢性左旋多巴應(yīng)用引起紋狀體部位還原型谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶含量上調(diào),超氧化物歧化酶、丙二醛含量無明顯變化;黑質(zhì)和紋狀體部位酪氨酸羥化酶陽性細胞數(shù)在各組間無明顯差別.左旋多巴大