TGF-β1、MMP-3、TIMP-3在盆底功能障礙性疾病患者陰道壁組織中的表達.pdf

1、目的：通過對盆底功能障礙性疾病(PFD)患者陰道壁結(jié)締組織中TGF-β1、MMP-3、TIMP-3基因表達水平的檢測及其相關性的研究，闡述PFD患者陰道壁結(jié)締組織的分子生物學改變，分析TGF-β1、MMP-3、TIMP-3與PFD發(fā)生的關系。 方法：應用逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(RT-PCR)方法檢測絕經(jīng)前PFD組(17例)、絕經(jīng)前對照組(12例)、絕經(jīng)后PFD組(11例)和絕經(jīng)后對照組(10例)共4組50例患者陰道壁結(jié)締組織中TG

2、F-β1、MMP-3、TIMP-3基因表達水平。 結(jié)果： 1.絕經(jīng)前PFD組患者陰道壁結(jié)締組織中TGF-β1基因表達含量明顯低于對照組(p<0.05)，MMP-3基因表達含量明顯高于對照組(p<0.01)，TIMP-3基因表達含量明顯低于對照組(p<0.05)，而且TGF-β1基因表達含量的減少與MMP3基因表達量的增加顯著相關(r=-0.735，p<0.01)。 2.絕經(jīng)后PFD組患者陰道壁結(jié)締組織中TGF-β

3、1基因表達含量明顯低于對照組(p<0.05)，MMP-3基因表達含量明顯高于對照組(p<0.01)，TIMP-3基因表達含量明顯低于對照組(p<0.05)，而且TGF-β1基因表達含量的減少與MMP3基因表達量的增加顯著相關(r=-0.621，p<0.01)。 3.絕經(jīng)前PFD組MMP-3/TIMP-3比值為1.50±0.56，與對照組相比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。 4.絕經(jīng)后PFD組MMP-3/TIMP-3

4、比值為1.9l±0.64，與對照組相比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。 結(jié)論： 1.絕經(jīng)前后PFD患者陰道前壁組織中TGF-β1表達量減少，導致陰道前壁組織中以膠原為主的間質(zhì)蛋白減少，對尿道的支持力減弱，無法維持正常尿道閉合壓，可能通過此機制參與PFD的發(fā)生。 2.絕經(jīng)前后PFD患者陰道壁組織中MMP-3表達量升高和(或)TIMP-3表達量降低，可能導致陰道壁結(jié)締組織的膠原含量減少，從而造成盆底結(jié)構(gòu)受損，它

5、們的變化可能是導致PFD發(fā)生和發(fā)展的重要因素。陰道壁膠原含量減少可能主要不是由于膠原合成減少，而是膠原降解增加所致。 3.絕經(jīng)前后PFD患者MMP-3的高表達和TIMP-3的低表達，導致MMP/TIMP比值升高，MMP與TIMP比例失衡，在PFD的發(fā)病過程中可能起重要作用。 4.絕經(jīng)前后PFD患者陰道壁組織中TGF-β1和MMP-3的顯著相關，提示tGF-β1、MMP-3在基因轉(zhuǎn)錄水平就發(fā)生異常，兩者可能并共同參與PFD