7個中國Kallmann綜合征家系臨床評估、基因測序及遺傳學分析.pdf

1、目的:
　　卡爾曼綜合征(Kallmann Syndrome,KS)是特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥(Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)的一個獨特生物模型,即有發(fā)育障礙,又有嗅覺異常。KS病因分自發(fā)性和遺傳性。為進一步明確KS的基因突變及基因突變與臨床表型的關系,本文研究了7個KS家系,并與散發(fā)KS及正常人對照。
　　方法:
　　研究7個KS家系,觀察患者第二

2、性征發(fā)育情況、嗅覺表型及其他臨床表型;并對7個家系先證者分別行目前已知的除CHD7之外的所有KS或嗅覺正常的IHH(nIHH)相關基因(19個)(KAL-1、FGFR1、FGF8、PROKR2、PROK2、NELF、WDR11、HS6ST1、KISS1R、KISS1、TAC3、TACR3、LEPR、LEP、PCSK1、GNRHR、GNRH1、SEMA3A、NDN)外顯子及外顯子、內(nèi)含子交接區(qū)域測序,并應用70例散發(fā)KS及200例健康中國

3、人做對照。
　　結(jié)果:
　　家系1、2、7第二性征發(fā)育差、嗅覺重度或完全喪失;家系3、4、5、6第二性征和嗅覺癥狀輕重不一,并且有可逆性KS病例,呈現(xiàn)明顯不完全外顯性。7個家系中有5個家系檢測出基因突變:KAL-1:p.R191ter純和突變(家系1);KAL-1:p.C13ter純和突變(家系2);FGFR1:p.R250W雜合突變(家系3);PROKR2:p.Y113H純和突變(家系4及家系5)。其中KAL-1:p.C1

4、3ter尚無文獻報道,是本文發(fā)現(xiàn)的新的突變位點。家系6及家系7未檢測出任何基因變化。70例散發(fā)KS檢測上述5個突變位點,發(fā)現(xiàn)PROKR2:p.Y113H的1個純和突變和1個雜合突變,其余位點正常。200例正常對照中發(fā)現(xiàn)2個PROKR2:p.Y113H雜合突變,其余位點正常。
　　結(jié)論:
　　1.7個家系中有5個家系檢測出基因突變,其中發(fā)現(xiàn)KAL-1的一個新突變位點:c.C39A,p.C13ter。
　　2.KS基因型及