非綜合征型眼皮膚白化病的遺傳學(xué)分型.pdf

1、背景:眼皮膚白化病(Oculocutaneousalbinism，OCA)是一組由于調(diào)控黑色素合成的基因發(fā)生遺傳變異而導(dǎo)致眼、皮膚和毛發(fā)色素沉著減少或缺乏的常染色體隱性遺傳病，常伴有眼部的病癥，例如畏光、斜視、中度到重度的視力障礙和眼球震顫等。由于患者的特征外貌比較引人注意，所以O(shè)CA也是最早被研究的遺傳性疾病之一。在中國漢族人群中，該病發(fā)病率約為1∶18000。OCA具有高度遺傳異質(zhì)性，目前至少已發(fā)現(xiàn)16個(gè)與OCA有關(guān)的基因，這些基因

2、參與調(diào)節(jié)黑色素的合成和分布，臨床上可將其分為兩組:非綜合征型和綜合征型。其中非綜合征型OCA，即僅有眼、皮膚和毛發(fā)受累的典型OCA，又可根據(jù)遺傳基因分成獨(dú)立的四種亞型:OCA1～4，相關(guān)基因依次為TYR、OCA2、TYRP1、SLC45A2。四種OCA亞型無法從臨床上鑒別診斷，僅能根據(jù)其致病基因進(jìn)行分型。
　　目的:對(duì)非綜合征型眼皮膚白化病患者進(jìn)行遺傳學(xué)分析，查明致病原因，明確OCA分型，并為患兒父母再生育時(shí)的產(chǎn)前診斷提供依據(jù)。<

3、br>　　方法:根據(jù)非綜合征型眼皮膚白化病各亞型在我國所占比例，對(duì)臨床確診或懷疑為OCA的患者，聯(lián)合運(yùn)用sanger測序和多重鏈接探針擴(kuò)增技術(shù)(MLPA)依次對(duì)TYR、OCA2、SLC45A2、TYRP1基因進(jìn)行突變分析，直至發(fā)現(xiàn)致病突變?yōu)橹梗?duì)檢出的未知突變在相關(guān)的家系成員和正常人群中作進(jìn)一步的檢查。
　　結(jié)果:11名患者中9名檢出兩個(gè)致病突變，2名僅檢出一個(gè)，共檢出突變16種:點(diǎn)突變13例、插入突變2例、大片段缺失1例，其中