17例眼皮膚白化病TYR基因上的遺傳學(xué)研究.pdf

1、目的：
　　對(duì)于收集到的共17例非綜合征型眼皮膚白化?。∣culocutaneous albinism，OCA）患者進(jìn)行遺傳學(xué)研究，以找尋患者的致病位點(diǎn)及以闡述突變的致病機(jī)制。
　　方法：
　　在所有參與人員簽署知情同意書(shū)后，對(duì)該家系成員進(jìn)行全身各系統(tǒng)的常規(guī)檢查及眼科?？茩z查并進(jìn)行病史采集。并依照所得信息繪制家系圖，重點(diǎn)關(guān)注有近親通婚及家系內(nèi)多個(gè)患者的家系。抽取實(shí)驗(yàn)納入的家系成員的外周靜脈血，并進(jìn)行全血全基因組DNA的

2、提取，針對(duì)候選基因的各個(gè)外顯子及其側(cè)翼序列進(jìn)行引物的設(shè)計(jì)與合成，之后使用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)對(duì)TYR基因的各個(gè)編碼區(qū)序列進(jìn)行擴(kuò)增，所得擴(kuò)增產(chǎn)物直接進(jìn)行測(cè)序以尋找突變。將所得突變歸納整理，對(duì)致病性尚不明確的突變，使用生物信息技術(shù)進(jìn)行致病性預(yù)測(cè)及分析。
　　結(jié)果：
　　除了4000301號(hào)患者外，其余患者家系內(nèi)并無(wú)近親通婚。在10位患者中我們一共發(fā)現(xiàn)了12個(gè)TYR基因的不同突變，其中2位患者攜帶有純合突變，8位患者攜帶復(fù)

3、合雜合突變?；颊?000101在TYR基因上有c.1A>G(p.M1?)和c.896G>A(p.R299H)組成的復(fù)合雜合突變?；颊?000201為T(mén)YR基因上c.1198T>G(p.W400G)和c.896G>A(p.R299H)組成的復(fù)合雜合子?；颊?00030為T(mén)YR基因上c.929_930insC(p.R311Kfs*7)的純合子?；颊?000701是TYR基因上 c.929_930insC(p.R311Kfs*7)和c.896

4、G>A(p.R299H)的復(fù)合雜合子?；颊?000801在TYR基因上找到了c.819G>T(p.Q273H)的純合突變?；颊?000901是TYR基因上c.758G>A(p.G253E)和c.896G>A(p.R299H)的復(fù)合雜合子?；颊?001301攜帶有TYR基因上c.346C>T(p.R116*)和c.832C>T(p.R278*)的復(fù)合雜合突變,患者4001501則有TYR基因上c.896G>A(p.R299H)和c.70T

5、>C(p.C24R)的復(fù)合雜合突變,患者4001701則在TYR基因上攜帶有兩種類型的突變，第一種為插入突變c.231-232insGGG(p.R77_E78insG)，第二種為剪接位點(diǎn)的突變c.1037-7T>A。患者4001101的致病突變?yōu)門(mén)YR基因上c.231_232insGGG(p.R77_E78insG)和c.230G>A(p.R77Q)的復(fù)合雜合突變。在12個(gè)被鑒定出的TYR基因突變中，共有兩個(gè)錯(cuò)義突變?yōu)槭状伟l(fā)現(xiàn)，分別是c