中國多民族人群單劑量口服氟康唑片的藥動學(xué)研究.pdf

1、目的： 中國是一個(gè)多民族國家，不同民族由于地域、遺傳、飲食等因素的差異可能導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的藥動學(xué)行為的不同。此外，研究證實(shí)，在藥代動力學(xué)方面存在性別差異。因此指導(dǎo)中國不同民族和性別的人群按照相同的方法使用氟康唑(具有臨床應(yīng)用廣、半衰期長、肝毒性、與多種藥物發(fā)生相互作用的特點(diǎn))，可能導(dǎo)致臨床治療的失敗和不良反應(yīng)的發(fā)生。 本文旨在研究和比較中國人群，包括不同民族、性別健康受試者口服氟康唑片的藥動學(xué)，為臨床和戰(zhàn)傷救治能安全、有

2、效、合理的應(yīng)用本品提供指導(dǎo)和幫助。 方法： 選擇漢族、蒙古族、朝鮮族、維吾爾族和回族健康受試者各10名，男女各半，空腹單劑量口服氟康唑片200 mg，在服藥前和服藥后不同時(shí)間點(diǎn)定時(shí)采血。建立一種簡單，準(zhǔn)確，靈敏的反相高效液相色譜法測定血漿中氟康唑的濃度，通過孫瑞元等編寫的Drug And Statistics，version 2.0.1(DAS)軟件程序計(jì)算不同民族、性別受試者的吸收(AUC，Cmax，tmax)，分布(

3、Vd)，代謝(t1/2)和排泄(CL)的藥動學(xué)參數(shù)。利用SPSS 11.5中的多因素方差分析(ANOVA)和Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)對不同的藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析和比較，以考察民族和性別因素對氟康唑藥動學(xué)影響。此外，將每個(gè)受試者體重與藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析，來考察體重對藥動學(xué)的影響。 結(jié)果： 氟康唑的線性范圍為0.15～10mg·L-1(r=0.9992)，定量下限(LLOQ)為0.15 mg·L-1，方法回收

4、率96.02％～109.66％，提取回收率82.86％～84.47％,日內(nèi)RSD<7.40％(n=5)，日間RSD<12.50％(n=5)。均符合臨床生物樣品分析要求。 漢族、蒙古族、朝鮮族、維吾爾族和回族5民族健康受試者口服200mg氟康唑片的藥動學(xué)參數(shù)分別為：Cmax (4.91±0.67)、(4.90±0.93)、(4.70±0.86)、(4.99±1.05)和(5.22±1.04)mg·L-1;tmax(1.90±0.9

5、1)、(1.55±0.44)、(2.55±1.07)(2.30±0.95)、(2.20±1.30)h；t1/2(31.43±3.63)、(27.98±5.15)、(29.52±4.83)、(30.47±6.27)和(32.18±6.12)h；Vd(44.55±9.82)、(44.12±13.90)、(43.15±6.49)、(42.50±9.23)和(43.77±7.70)L；CL(0.94±0.18)、(1.094±0.25)、(0.

6、99±0.19)、(1.02±0.19)和(0.934±0.26)L·h-1；AUC(0-96h)(189.62±32.91)、(173.95±40.41)、(183.75±31.83)、(178.59±27.71)和(197.21±49.35)mg·h·L-1；AUC(0-∞)(219.21±40.45)、(192.61±45.30)、(209.93±46.37)、(202.20±35.26)和(231.97±70.11)mg·h·L

7、-1。 男女不同性別健康受試者口服200mg氟康唑片的藥動學(xué)參數(shù)分別為：Cmax(4.29±0.45)和(5.60±0.72)mg·L-1；tmax(2.06±1.12)和(2.14±0.83)h；t1/2(30.32±5.88)和(30.32±4.72)h；Vd(50.22±7.29)和(37.01±5.67)L；CL(1.07±0.21)、(0.924±0.19)L·h-1；AUC(0-96h)(166.50± 26.73)

8、和(202.74±35.47)mg·h·L-1；AUC(0-∞)(194.96±39.42)和(227.40±51.07)mg·h·L-1。 ANOVA的結(jié)果提示民族因素對氟康唑經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換藥動學(xué)參數(shù)Cmax、AUC和不經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換藥動學(xué)參數(shù)Vd和CL影響無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是性別因素對上述參數(shù)的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示不同民族和性別的健康受試者的藥動學(xué)參數(shù)tmax和t1/2的

9、差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 體重與lnCmax、lnAUC(ln經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換)和Vd和CL存在高度的線性相關(guān)(P值均小于0.001)。 本文的主要創(chuàng)新點(diǎn)：不僅首次研究中國蒙古族、中國朝鮮族、中國維吾爾族和中國回族健康受試者單劑量口服氟康唑片的藥動學(xué)行為；還將漢族與上述民族的氟康唑藥動學(xué)行為進(jìn)行分析和比較。 結(jié)論： 漢族、蒙古族、朝鮮族、維吾爾族和回族的民族差異對氟康唑的藥動學(xué)行為無影響。性別因素對Cmax、AU