苯扎貝特緩釋片的研究.pdf

1、苯扎貝特屬于貝特類（又稱苯氧芳酸類）降血脂藥，臨床應用時間較長，療效確切，能顯著降低血液中甘油三酯，升高高密度脂蛋白水平。目前國內(nèi)制劑以規(guī)格為0.2g/片的普通制劑為主，每天服藥3次，每次1片，而國外主要以規(guī)格為0.4g/片的緩釋片為主，一次服用一片，一日只需服用一次即可，這樣極大方便了患者用藥，能夠改善患者的依從性，保證患者長期服藥，進而減少心血管病的發(fā)生。
　　國內(nèi)已有研究機構(gòu)或企業(yè)在研制苯扎貝特緩釋制劑，但目前均沒有獲得生產(chǎn)

2、批件。天士力制藥集團是苯扎貝特原料和普通片劑的主要生產(chǎn)廠家，占據(jù)90％的市場份額，為了提高產(chǎn)品競爭力、延長產(chǎn)品生命周期、提高治療效果，同時降低患者服藥成本，本文以山德士（SANDOZ）公司的樣品作為參比制劑研制了苯扎貝特緩釋片。在處方研究過程中以與參比制劑的體外釋放度相似因子作為評價指標，篩選了緩釋材料的型號、比例、粘合劑種類、用量、壓力、包衣工藝，最終確定以PEO1105和PEON80混合使用作為緩釋材料，采用95%乙醇作為粘合劑，在

3、pH7.2磷酸鹽緩沖液中，釋放曲線接近零級釋放，兩制劑體外釋放度相似因子為79.7。得出最佳處方為：苯扎貝特400g，PEO110570g，PEON8030g，乳糖25g，硬脂酸鎂5.25g。為了考察工藝的重現(xiàn)性，以確定的處方和工藝制備了三批中試樣品，質(zhì)量均符合規(guī)定。
　　本文建立了紫外分光光度計法測定釋放度，篩選了裝置、轉(zhuǎn)數(shù)，進行了線性、精密度、回收率、耐用性等方法學驗證，在耐用性試驗中發(fā)現(xiàn)，釋放度對pH值較敏感，應將介質(zhì)pH值